Arka fon

Ticagrelor, P2Y12 reseptörünün yeni bir antagonistidir [1].

Tikagrelorun, ADP'nin trombosit üzerindeki protrombotik etkilerini P2Y12 reseptörüne karşı inhibe ettiği bildirilmiştir.Ticagrelor, ex vivo olarak trombosit agregasyonunun tam inhibisyonunu göstermiştir.Ek olarak Ticagrelor, insanda trombosit agregasyonunun doza bağlı bir inhibisyonunu önermiştir.Bunların dışında, Ticagrelor ayrıca oral, aktif, geri dönüşümlü olarak bağlanan bir antagonist göstermiştir.Diğer inhibitörlerin aksine, Ticagrelor ayrıca P2Y12 reseptörünü metabolik transformasyon olmaksızın inhibe ettiğini bildirmiştir.Bunun yanı sıra Ticagrelor, ilk tienopiridin anti-trombosit ajanıdır ve esas olarak CYP3A4 ve CYP2C19 tarafından metabolize edilir [1][2].

Referanslar:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.Tikagrelor ile potansiyel ilaç-ilaç etkileşimlerinin in vitro değerlendirilmesi: sitokrom P450 reaksiyon fenotipi, inhibisyon, indüksiyon ve diferansiyel kinetik.İlaç Metab Dispos.2011 Nisan;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Farelerde, sıçanlarda ve marmosetlerde yeni bir P2Y12 reseptör antagonisti olan tikagrelorun dağılımı ve metabolizması.İlaç Metab Dispos.2011 Eylül;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 Haziran 13.

Tanım

Ticagrelor (AZD6140), trombosit agregasyonunun tedavisi için geri dönüşümlü bir oral P2Y12 reseptör antagonistidir.

Laboratuvar ortamında

Ticagrelor, adenosin 5'in daha büyük bir inhibisyonunu teşvik eder′-difosfat (ADP)-diğer P2Y12R antagonistlerine karşı shed trombositlerde indüklenmiş Ca2+ salınımı.Tikagrelorun P2Y12R antagonizminin ötesindeki bu ek etkisi, kısmen tikagrelorun trombositler üzerindeki dengeleyici nükleozid taşıyıcı 1'i (ENT1) inhibe etmesinin, hücre dışı adenozin birikmesine ve Gs-bağlı adenosin A2A reseptörlerinin aktivasyonuna yol açmasının bir sonucudur[1].B16-F10 hücreleri, salinle tedavi edilen farelere kıyasla, tikagrelor ile tedavi edilen farelerin trombositleri ile daha az etkileşim sergiler[2].

B16-F10 melanom intravenöz ve intrasplenik metastaz modellerinde, klinik dozda tikagrelor (10 mg/kg) ile tedavi edilen fareler, akciğer (%84) ve karaciğer (%86) metastazlarında belirgin azalmalar sergiler.Ayrıca, tikagrelor tedavisi, salinle tedavi edilen hayvanlara kıyasla hayatta kalma süresini artırır.Benzer bir etki, tikagrelor tedavisini takiben akciğer (%55) ve kemik iliği (%87) metastazlarında azalma ile 4T1 meme kanseri modelinde gözlenir[2].Tikagrelorun tek oral uygulaması (1-10 mg/kg), trombosit agregasyonu üzerinde doza bağlı inhibitör etkiye neden olur.En yüksek dozda (10 mg/kg) tikagrelor, dozlamadan 1 saat sonra trombosit agregasyonunu önemli ölçüde inhibe eder ve doruk inhibisyon, dozlamadan 4 saat sonra gözlenir.

Depolamak

4°C, ışıktan koruyun, azot altında saklayın

*Çözücüde : -80°C, 6 ay;-20°C, 1 ay (ışıktan koruyun, nitrojen altında saklayın)

Kimyasal yapı