Tanım

Ribociclib (LEE01), IC50 değerleri sırasıyla 10 nM ve 39 nM olan oldukça spesifik bir CDK4/6 inhibitörüdür ve siklin B/CDK1 kompleksine karşı 1.000 kattan daha az etkilidir.

Laboratuvar ortamında

Dört günlük bir doz aralığında (10 ila 10.000 nM) 17 nöroblastom hücre dizisinden oluşan bir paneli Ribociclib (LEE011) ile tedavi etmek.Ribociclib ile tedavi, incelenen 17 nöroblastom hücre hattının 12'sinde kontrole göre substrata bağlı büyümeyi önemli ölçüde inhibe eder (ortalama IC50=306±68 nM, yalnızca hassas hatlar dikkate alındığında, duyarlılığın 1'den küçük bir IC50 olarak tanımlandığı durumlardaμM. İki nöroblastom hücre hattının (BE2C ve IMR5) CDK4/6 inhibisyonuna gösterilen duyarlılıkla ribociclib tedavisi, hücre döngüsünün G0/G1 fazında doza bağlı hücre birikimi ile sonuçlanır.Bu G0/G1 tutuklaması, sırasıyla 100 nM (p=0,007) ve 250 nM (p=0.01) Ribosiklib konsantrasyonlarında anlamlı hale gelir.

BE2C, NB-1643 (MYCN amplifiye, in vitro duyarlı) veya EBC1 (amplifiye edilmemiş, dirençli in vitro) ksenogreftleri taşıyan CB17 immün yetmezliği olan fareler, 21 gün boyunca günde bir kez Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) veya araç kontrol.Ksenograft modellerinin hiçbirinde kilo kaybı veya diğer toksisite belirtileri gözlenmediğinden, bu dozlama stratejisi iyi tolere edilir.BE2C veya 1643 ksenograftları (her ikisi de, p<0.0001) barındıran farelerde, tedaviden sonra büyüme yeniden başlamış olsa da, tümör büyümesi 21 günlük tedavi boyunca önemli ölçüde gecikmiştir.

Depolamak

Kimyasal yapı