Arka plan

Talidomid, sakinleştirici bir ilaç, immünomodülatör bir madde olarak tanıtıldı ve aynı zamanda birçok kanserin semptomlarının tedavisinde araştırılıyor. Talidomid, bir E3 ubikuitin ligazını inhibe eder.，bu bir CRBN-DDB1-Cul4A kompleksidir.

Tanım

Talidomid başlangıçta bir sakinleştirici olarak tanıtılır ve cullin-4 E3 ubikuitin ligaz kompleksi CUL4-RBX1-DDB1'in bir parçası olan sereblonu (CRBN) Kd ile inhibe eder.∼250 nM'dir ve immünomodülatör, anti-inflamatuar ve anti-anjiyogenik kanser özelliklerine sahiptir.

In vitro

Talidomid başlangıçta bir sakinleştirici olarak tanıtıldı, immünomodülatör, anti-inflamatuar ve anti-anjiyogenik kanser özelliklerine sahip ve cullin-4 E3 ubikuitin ligaz kompleksi CUL4-RBX1-DDB1'in bir parçası olan sereblonu (CRBN) hedef alıyor.∼250 nM[1]. Talidomid (50μg/mL), ikotinibin anti-tümör aktivitesini hem PC9 hem de A549 hücrelerinin çoğalmasına karşı güçlendirir ve bu etki apoptoz ve hücre göçü ile ilişkilidir. Ek olarak Thalidomide ve icotinib, PC9 hücrelerinde EGFR ve VEGF-R2 yollarını inhibe eder[3].

Talidomid (100 mg/kg, po) kollajen birikimini engeller, mRNA ekspresyon seviyesini aşağı doğru düzenler.α-SMA ve kollajen I ve RILF farelerinde proinflamatuar sitokinleri önemli ölçüde azaltır. Talidomid, ROS'un baskılanması ve TGF-'nin aşağı regülasyonu yoluyla RILF'yi hafifletirβ/Smad yolu Nrf2 durumuna bağlıdır[2]. İkotinib ile kombine edilen talidomid (200 mg/kg, po), PC9 hücreleri taşıyan çıplak farelerde sinerjistik anti-tümör etkileri gösterir, tümör büyümesini baskılar ve tümör ölümünü teşvik eder[3].