Arka fon

Talidomid, yatıştırıcı bir ilaç, immünomodülatör ajan olarak tanıtıldı ve ayrıca birçok kanserin semptomlarının tedavisi için araştırıldı. Talidomid, bir E3 ubiquitin ligazını inhibe eder，ki bu bir CRBN-DDB1-Cul4A kompleksidir.

Tanım

Talidomid başlangıçta bir yatıştırıcı olarak tanıtılır, cullin-4 E3 ubiquitin ligaz kompleksi CUL4-RBX1-DDB1'in bir parçası olan sereblon'u (CRBN) inhibe eder ve Kd'dir.∼250 nM ve immünomodülatör, anti-inflamatuar ve anti-anjiyojenik kanser özelliklerine sahiptir.

Laboratuvar ortamında

Talidomid başlangıçta bir yatıştırıcı olarak tanıtılır, immünomodülatör, anti-inflamatuar ve anti-anjiyojenik kanser özelliklerine sahiptir ve bir Kd ile cullin-4 E3 ubiquitin ligaz kompleksi CUL4-RBX1-DDB1'in bir parçası olan sereblonu (CRBN) hedefler.∼250 nM[1].Talidomid (50μg/mL), hem PC9 hem de A549 hücrelerinin proliferasyonuna karşı ikotinib'in anti-tümör aktivitesini güçlendirir ve bu etki, apoptoz ve hücre göçü ile ilişkilidir.Ek olarak, Thalidomide ve icotinib, PC9 hücrelerinde EGFR ve VEGF-R2 yollarını inhibe eder[3].

Talidomid (100 mg/kg, po) kollajen birikimini inhibe eder, mRNA ekspresyon seviyesini aşağı regüle eder.α-SMA ve kollajen I ve RILF farelerinde proinflamatuar sitokinleri önemli ölçüde azaltır.Thalidomide, ROS'un baskılanması ve TGF-'nin aşağı regülasyonu yoluyla RILF'yi hafifletir.β/Smad yolu Nrf2 durumuna bağlıdır[2].İkotinib ile kombine edilen talidomid (200 mg/kg, po), PC9 hücreleri taşıyan çıplak farelerde sinerjistik anti-tümör etkileri göstererek tümör büyümesini baskılar ve tümör ölümünü teşvik eder[3].