Tanım

Lenalidomid (CC-5013), Thalidomide'nin bir türevi ve oral olarak aktif bir immünomodülatördür.Lenalidomid (CC-5013), ubiquitin E3 ligaz sereblonunun (CRBN) bir ligandıdır ve CRBN-CRL4 ubiquitin ligaz tarafından iki lenfoid transkripsiyon faktörünün, IKZF1 ve IKZF3'ün seçici olarak çoğaltılmasına ve bozulmasına neden olur.Lenalidomid (CC-5013), multipl miyelom dahil olmak üzere olgun B hücreli lenfomaların büyümesini spesifik olarak inhibe eder ve T hücrelerinden IL-2 salınımını indükler.

Arka fon

Talidomidin oral bir türevi olan Lenalidomid (CC-5013 olarak da bilinir), bağışıklık sistemi aktivasyonu, anjiyogenez inhibisyonu ve doğrudan antineoplastik etkiler dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalar yoluyla antitümör aktivitesi sergileyen bir antineoplastik ajandır.Multipl miyelom ve miyelodisplastik sendromun yanı sıra kronik lenfositik lösemi (CLL) ve Hodgkin olmayan lenfoma dahil olmak üzere lenfoproliferatif bozuklukların tedavisi için kapsamlı bir şekilde çalışılmıştır.Son araştırmalara göre, Lnalidomid, hümoral bağışıklığı ve immünoglobulin üretimini eski haline getirmek için lösemik lenfositlerde ortak uyarıcı moleküllerin aşırı ekspresyonunu indükleyerek ve ayrıca T hücrelerinin ve lösemik hücrelerin T ile sinaps oluşturma yeteneğini geliştirerek KLL hastalarında bağışıklık sistemi işlevini destekler ve eski haline getirir. lenfositler.

Referans

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia ve Segundo Gonzalez.Lenalidomid ve kronik lenfositik lösemi.BioMed Araştırma Uluslararası 2013.

Laboratuvar ortamında

Lenalidomid, T hücre proliferasyonunu ve IFN'yi uyarmada güçlüdür.γ ve IL-2 üretimi.Lenalidomidin proinflamatuar sitokinler TNF- üretimini inhibe ettiği gösterilmiştir.α, IL-1, IL-6, IL-12 ve insan PBMC'lerinden anti-inflamatuar sitokin IL-10 üretimini yükseltir.Lenalidomid, IL-6 üretimini doğrudan ve ayrıca miyelom hücrelerinin apoptozunu artıran çoklu miyelom (MM) hücreleri ve kemik iliği stromal hücreleri (BMSC) etkileşimini inhibe ederek aşağı regüle eder[2].CRBN-DDB1 kompleksi ile doza bağlı etkileşim, Thalidomide, Lenalidomid ve Pomalidomid ile gözlenir ve IC50 değerleri ~30'dur.μE, ~3μM ve ~3μSırasıyla M, Bu azaltılmış CRBN ekspresyon hücreleri (U266-CRBN60 ve U266-CRBN75), 0.01 ila 10'luk bir doz-yanıt aralığında Lenalidomid'in çoğalma önleyici etkilere ana hücrelerden daha az tepki verir.μM[3].Bir talidomid analoğu olan Lenalidomid, insan E3 ubiquitin ligaz sereblonu ve CKI arasında moleküler bir yapıştırıcı görevi görür.α bu kinazın yaygınlaşmasını ve bozulmasını indüklediği, dolayısıyla muhtemelen p53 aktivasyonu ile lösemik hücreleri öldürdüğü gösterilmiştir.

Lenalidomid dozlarının IV, IP ve PO uygulama yolları yoluyla 15, 22.5 ve 45 mg/kg'a kadar toksisitesi.PBS dozlama aracımızdaki çözünürlükle sınırlı olan bu maksimum ulaşılabilir Lenalidomid dozları, 15 mg/kg IV dozunda bir fare ölümü (toplam dört doz) dışında iyi tolere edilir.Özellikle, çalışmada 15 mg/kg (n=3) veya 10 mg/kg (n=45) IV dozlarında veya IV, IP ve PO yolları yoluyla başka herhangi bir doz seviyesinde başka hiçbir toksisite gözlemlenmemiştir.

Depolamak

Kimyasal yapı

İlgili Biyolojik Veriler

İlgili Biyolojik Veriler