Arka fon

Apixaban, insan ve tavşanda sırasıyla 0,08 nM ve 0,17 nM Ki değerleri ile oldukça seçici ve geri dönüşümlü bir Faktör Xa inhibitörüdür[1].

Stuart-Prower faktörü olarak da bilinen Faktör X, pıhtılaşma kaskadının bir enzimidir.Faktör X, hidroliz yoluyla, her iki faktör IX tarafından faktör Xa'ya aktive edilir.Faktör Xa, pıhtılaşma faktörü trombokinazın aktive edilmiş şeklidir. Faktör Xa'nın inhibe edilmesi, pıhtılaşma önleyici için alternatif bir yöntem sunabilir.Doğrudan Xa inhibitörleri popüler antikoagülanlardır [2].

In vitro: Apixabanhas, İnsan Faktörü Xa ve Tavşan Faktörü Xa için sırasıyla 0.08 nM ve 0.17 nM'lik Ki ile Faktör Xa üzerinde yüksek derecede etki, seçicilik ve etkinlik sergilemiştir [1].Apixaban, sırasıyla protrombin zamanını (PT), modifiye protrombin zamanını (mPT), aktive edilmiş kısmi tromboplastin zamanını ikiye katlamak için gerekli olan 3,6, 0,37, 7,4 ve 0,4 μM konsantrasyonları (EC2x) ile normal insan plazmasının pıhtılaşma sürelerini uzatmıştır. APTT) ve HepTest.Ayrıca Apixaban, insan ve tavşan plazmasında en yüksek potensi gösterdi, ancak hem PT hem de APTT analizlerinde sıçan ve köpek plazmasında daha az potensi gösterdi [3].

İn vivo: Apixaban, köpeklerde çok düşük klirens (Cl: 0.02 L kg-1sa-1) ve düşük dağılım hacmi (Vdss: 0.2 L/kg) ile mükemmel farmakokinetik sergilemiştir.Ayrıca Apixaban, 5.8 saatlik T1/2 ile orta derecede bir yarı ömür ve iyi oral biyoyararlanım (F: %58) göstermiştir [1].Arteriyovenöz şant trombozu (AVST), venöz tromboz (VT) ve elektriksel aracılı karotid arteriyel tromboz (ECAT) tavşan modellerinde Apixaban, doza bağlı bir şekilde EC50 270 nM, 110 nM ve 70 nM ile antitrombotik etkiler üretti[3 ].Apixaban, tavşan ex vivo[4]'da 0.22 μM'lik bir IC50 ile faktör Xa aktivitesini önemli ölçüde inhibe etti.Şempanzede Apixaban ayrıca küçük bir dağılım hacmi (Vdss: 0.17 L kg-1), düşük sistemik klirens (Cl: 0.018 L kg-1sa-1) ve iyi oral biyoyararlanım (F: %59) göstermiştir [5].

Referanslar:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3,4-metnin] keşfi c] piridin-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), son derece güçlü, seçici, etkili ve kan pıhtılaşma faktörü Xa[J]'nin oral olarak biyolojik olarak kullanılabilir bir inhibitörü.Tıbbi kimya dergisi, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Antikoagülanlar olarak Doğrudan Faktör Xa İnhibitörleri[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, oral, doğrudan ve oldukça seçici bir faktör Xa inhibitörü: in vitro, antitrombotik ve antihemostatik çalışmalar[J].Tromboz ve Hemostaz Dergisi, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Tavşanlarda faktör Xa inhibitörü apiksaban'ın metabolizması, farmakokinetiği ve farmakodinamiği[J].Tromboz ve tromboliz dergisi, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Güçlü ve seçici bir faktör Xa inhibitörü olan apiksaban'ın klinik öncesi farmakokinetiği ve farmakodinamiği [J].Avrupa ilaç metabolizması ve farmakokinetiği dergisi, 2011, 36(3): 129-139.

Apixaban, insan ve tavşanda sırasıyla 0,08 nM ve 0,17 nM Ki değerleri ile oldukça seçici ve geri dönüşümlü bir Faktör Xa inhibitörüdür[1].

Stuart-Prower faktörü olarak da bilinen Faktör X, pıhtılaşma kaskadının bir enzimidir.Faktör X, hidroliz yoluyla, her iki faktör IX tarafından faktör Xa'ya aktive edilir.Faktör Xa, pıhtılaşma faktörü trombokinazın aktive edilmiş şeklidir. Faktör Xa'nın inhibe edilmesi, pıhtılaşma önleyici için alternatif bir yöntem sunabilir.Doğrudan Xa inhibitörleri popüler antikoagülanlardır [2].

In vitro: Apixabanhas, İnsan Faktörü Xa ve Tavşan Faktörü Xa için sırasıyla 0.08 nM ve 0.17 nM'lik Ki ile Faktör Xa üzerinde yüksek derecede etki, seçicilik ve etkinlik sergilemiştir [1].Apixaban, sırasıyla protrombin zamanını (PT), modifiye protrombin zamanını (mPT), aktive edilmiş kısmi tromboplastin zamanını ikiye katlamak için gerekli olan 3,6, 0,37, 7,4 ve 0,4 μM konsantrasyonları (EC2x) ile normal insan plazmasının pıhtılaşma sürelerini uzatmıştır. APTT) ve HepTest.Ayrıca Apixaban, insan ve tavşan plazmasında en yüksek potensi gösterdi, ancak hem PT hem de APTT analizlerinde sıçan ve köpek plazmasında daha az potensi gösterdi [3].

İn vivo: Apixaban, köpeklerde çok düşük klirens (Cl: 0.02 L kg-1sa-1) ve düşük dağılım hacmi (Vdss: 0.2 L/kg) ile mükemmel farmakokinetik sergilemiştir.Ayrıca Apixaban, 5.8 saatlik T1/2 ile orta derecede bir yarı ömür ve iyi oral biyoyararlanım (F: %58) göstermiştir [1].Arteriyovenöz şant trombozu (AVST), venöz tromboz (VT) ve elektriksel aracılı karotid arteriyel tromboz (ECAT) tavşan modellerinde Apixaban, doza bağlı bir şekilde EC50 270 nM, 110 nM ve 70 nM ile antitrombotik etkiler üretti[3 ].Apixaban, tavşan ex vivo[4]'da 0.22 μM'lik bir IC50 ile faktör Xa aktivitesini önemli ölçüde inhibe etti.Şempanzede Apixaban ayrıca küçük bir dağılım hacmi (Vdss: 0.17 L kg-1), düşük sistemik klirens (Cl: 0.018 L kg-1sa-1) ve iyi oral biyoyararlanım (F: %59) göstermiştir [5].

Referanslar:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3,4-metnin] keşfi c] piridin-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), son derece güçlü, seçici, etkili ve kan pıhtılaşma faktörü Xa[J]'nin oral olarak biyolojik olarak kullanılabilir bir inhibitörü.Tıbbi kimya dergisi, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Antikoagülanlar olarak Doğrudan Faktör Xa İnhibitörleri[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, oral, doğrudan ve oldukça seçici bir faktör Xa inhibitörü: in vitro, antitrombotik ve antihemostatik çalışmalar[J].Tromboz ve Hemostaz Dergisi, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Tavşanlarda faktör Xa inhibitörü apiksaban'ın metabolizması, farmakokinetiği ve farmakodinamiği[J].Tromboz ve tromboliz dergisi, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Güçlü ve seçici bir faktör Xa inhibitörü olan apiksaban'ın klinik öncesi farmakokinetiği ve farmakodinamiği [J].Avrupa ilaç metabolizması ve farmakokinetiği dergisi, 2011, 36(3): 129-139.

Kimyasal yapı