Tanım

Ribociclib (LEE01), sırasıyla 10 nM ve 39 nM IC50 değerlerine sahip oldukça spesifik bir CDK4/6 inhibitörüdür ve siklin B/CDK1 kompleksine karşı 1000 kattan fazla daha az etkilidir.

In vitro

17 nöroblastoma hücre hattından oluşan bir panelin, dört log doz aralığında (10 ila 10.000 nM) Ribociclib (LEE011) ile tedavi edilmesi. Ribociclib ile tedavi, incelenen 17 nöroblastoma hücre hattının 12'sinde kontrole göre substrata yapışan büyümeyi önemli ölçüde inhibe eder (ortalama IC50=306)±68 nM, yalnızca hassas çizgiler dikkate alınarak, duyarlılığın 1'den düşük IC50 olarak tanımlandığı yerμM. CDK4/6 inhibisyonuna duyarlılığı kanıtlanmış iki nöroblastoma hücre hattının (BE2C ve IMR5) ribociclib tedavisi, hücre döngüsünün G0/G1 fazında doza bağlı hücre birikimiyle sonuçlanır. Bu G0/G1 tutuklanması sırasıyla 100 nM (p=0,007) ve 250 nM (p=0,01) Ribociclib konsantrasyonlarında anlamlı hale gelir.

BE2C, NB-1643 (MYCN çoğaltılmış, in vitro duyarlı) veya EBC1 (çoğaltılmamış, in vitro dirençli) ksenograftları taşıyan CB17 immün yetmezlikli fareler, 21 gün boyunca günde bir kez Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) veya araç kontrolü. Ksenograft modellerinin hiçbirinde kilo kaybı veya başka toksisite belirtileri gözlemlenmediğinden bu dozaj stratejisi iyi tolere edilir. BE2C veya 1643 ksenograftları (her ikisi de, p<0.0001) barındıran farelerde 21 günlük tedavi boyunca tümör büyümesi önemli ölçüde gecikti, ancak büyüme tedavi sonrasında yeniden başladı.

Depolamak

Kimyasal yapı