Çin LOXO-101 1223403-58-4 üreticileri ve tedarikçileri

LOXO-101 1223403-58-4

Kısa Açıklama:

API Adı	Gösterge	Yenilikçi	Patent Son Kullanma Tarihi (ABD)
LOXO-101 1223403-58-4	Onkoloji ilacı	Loxo Onkoloji	21 Ekim 2029

Bize e-posta gönder

Ürün ayrıntısı

Ürün etiketleri

ÜRÜN AYRINTISI

Arka fon

IC50: tüm TRK ailesi üyelerinin inhibisyonu için düşük nanomolar aralık

LOXO-101, bir tropomiyosin reseptör kinazları (TRK) inhibitörüdür.

TRK nörotrofin reseptörleri ailesi ve bunların nörotrofin ligandları, nöron büyümesini, farklılaşmasını ve hayatta kalmasını düzenler.

In vitro: Önceki çalışmada LOXO-101, 1.000 nM'lik bir konsantrasyonda ve Km civarında ATP konsantrasyonlarında TRK olmayan kinazların bir paneline karşı hedef dışı kinaz enzimi inhibisyonu açısından değerlendirildi. Sonuçlar, LOXO-101'in sadece bir TRK olmayan kinaz için% 50'den fazla inhibisyona sahip olduğunu gösterdi, bu 576 nM IC50 ile TNK2 idi. Dahası, ne ilgili hERG inhibisyonu ne de uzun süreli QT gözlemi vardı [1].

In vivo: Hayvan çalışması, LOXO-101'in in vivo tümör büyümesini inhibe edebildiğini buldu. KM12 hücreleri enjekte edilmiş atimik çıplak fareler, 2 hafta boyunca günlük olarak LOXO-101 ile oral olarak tedavi edildi ve doza bağlı tümör inhibisyonu gözlendi, bu da LOXO-101'in in vivo tümör büyümesini inhibe etme yeteneğini gösterdi [1].

Klinik çalışma: LOXO-101'in güvenliğini ve PK'sini değerlendirmek için 2014 yılında ileri katı tümörlü hastalarda (ClinicalTrials.gov no. NCT02122913) çok merkezli bir faz I doz yükseltme çalışması yapılmıştır. Hastalara, artan kohortlarda 28 gün sürekli dozlama için günde bir veya iki kez doz verilir. Ön PK ve güvenlik verileri, LOXO-101'in serbest plazma seviyelerinin, TRK onkojenlerini inhibe etmek için biyolojik olarak ilgili konsantrasyonlarda olduğunu göstermektedir. Bu çalışmada, ilk ve tek hasta, LOXO-101 tedavisi ile görülen TRK füzyonunu ve hızlı klinik tümör gerilemesini göstermiştir [1].

Referans:
[1] Doebele RC ve ark. Tropomiyosinle İlişkili Kinaz İnhibitörü LOXO-101'e Yanıt Veren Yumuşak Doku Sarkomlu Bir Hastada Onkojenik NTRK Füzyonu. Cancer Discov. 2015 Ekim; 5 (10): 1049-57.

Açıklama

Larotrectinib (LOXO-101), üç izoformun (TRKA, B ve C) hepsine karşı düşük nanomolar% 50 inhibitör konsantrasyonlara sahip, tropomiyosin ile ilişkili kinaz (TRK) ailesi reseptörlerinin ATP ile yarışmalı oral, seçici bir inhibitörüdür.

Klinik çalışma

NCT Numarası	Sponsor	Durum	Başlangıç tarihi	Evre
NCT03025360	Bayer	NTRK Füzyonu Barındıran Tümörler
NCT02637687	Bayer	NTRK Füzyonu Barındıran Katı Tümörler	Aralık 16, 2015	1.Aşama \| 2. Aşama
NCT02122913	Bayer	NTRK Füzyonu Barındıran Katı Tümörler	4 Mayıs 2014	Faz 1
NCT03213704	Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI)	İleri Malign Solid Neoplazm \| Tekrarlayan Ependimoma \| Tekrarlayan Ewing Sarkomu + Periferik Primitif Nöroektodermal Tümör \| Tekrarlayan Glioma \| Tekrarlayan Hepatoblastoma \| Tekrarlayan Langerhans Hücreli Histiyositoz \| Tekrarlayan Malign Germ Hücreli Tümör \| Rekürran Malign Glioma \| Rekürran Malign Medloazma Neoplasma Hodgkin Dışı Lenfoma \| Tekrarlayan Osteosarkom \| Tekrarlayan Rabdoid Tümör \| Tekrarlayan Rabdomiyosarkom \| Tekrarlayan Yumuşak Doku Sarkomu \| Refrakter Ependimoma \| Refrakter Ewing Sarkomu + Periferik Primitif Nöroektodermal Refrakter Hücreli Refrakter Hücreli Refrakter Tümör \| Refrakter Glioma \| Refrakter Hücreli Heptoblasist Malign Gliom \| Refrakter Malign Solid Neoplazm \| Refrakter Nöroblastoma \| Refrakter Non-Hodgkin Lenfoma \| Refrakter Osteosarkom \| Refrakter Primer Santral Sinir Sistemi Neoplazisi \| Refrakter Rabdoid Tümörü \| Refrakter Rabdomyosarkom \| Wilms Tümörü	24 Temmuz 2017	Faz 2
NCT02465060	Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI)	İleri Malign Solid Neoplazm \| Mesane Karsinomu \| Meme Karsinomu \| Servikal Karsinom \| Kolon Karsinomu \| Kolorektal Karsinom \| Endometrial Karsinom \| Özofagus Karsinomu \| Mide Karsinomu \| Gliom \| Baş ve Boyun Karsinomu \| Böbrek Karsinomu \| Karaciğer ve İntrahepatik Safra Kanalı Karsinomu \| Akciğer Karsinomu \| Malign Uterin Neoplazmı \| Melanom \| Yumurtalık Karsinomu \| Pankreas Karsinomu \| Plazma Hücreli Miyelom \| Prostat Karsinomu \| Rektal Karsinom \| Tekrarlayan Mesane Karsinomu \| Tekrarlayan Meme Karsinomu \| Tekrarlayan Rahim Ağzı Karsinomu \| Nükseden Kolorektal Karsinom \| Nükseden Kolorektal Karsinom \| Tekrarlayan Glioma \| Tekrarlayan Baş ve Boyun Karsinomu \| Tekrarlayan Karaciğer Karsinomu \| Tekrarlayan Akciğer Karsinomu \| Tekrarlayan Lenfoma \| Tekrarlayan Malign Katı Neoplazm \| Tekrarlayan Melanom \| Tekrarlayan Yumurtalık Karsinomu \| Tekrarlayan Pankreas Karsinomu \| Tekrarlayan Plazma Hücreli Miyelom \| Tekrarlayan Prostat Karsinomu \| Tekrarlayan Rektal Karsinom Tekrarlayan Deri Karsinomu \| Tekrarlayan Tiroid Bezi Karsinom \| Tekrarlayan Uterin Korpus Kanseri \| Refrakter Lenfoma \| Refrakter Malign Katı Neoplazm \| Refrakter Plazma Hücreli Miyelom \| Deri Karsinomu \| Tiroid Bezi Karsinomu \| Uterin Korpus Kanseri	Ağustos 12, 2015	Faz 2
NCT03834961	Çocuk Onkoloji Grubu \| Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI)	Santral Sinir Sistemi Neoplazmı \| İnfantil Fibrosarkom \| Tekrarlayan Akut Lösemi \| Refrakter Akut Lösemi \| Solid Neoplazm	Eylül 18, 2019	Faz 2
NCT04142437	Bayer	Bir NTRK Gen Füzyonunu Barındıran Lokal Olarak Gelişmiş veya Metastatik Katı Tümör	3 Nisan 2020
NCT03155620	Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI)	İleri Malign Solid Neoplazm \| Ann Arbor Evre III Non-Hodgkin Lenfoma \| Ann Arbor Evre IV Non-Hodgkin Lenfoma \| Histiyositik Sarkom \| Juvenil Ksantogranüloma \| Langerhans Hücreli Histiyositoz \| Malign Glioma \| Tekrarlayan Çocukluk Çağı Rabdomyosarkom \| Rekürran Ewendimoma \| Tekrarlayan Ependimom \| Nüks Tekrarlayan Hepatoblastoma \| Tekrarlayan Langerhans Hücreli Histiyositoz \| Tekrarlayan Malign Germ Hücreli Tümör \| Tekrarlayan Malign Solid Neoplazma \| Tekrarlayan Medulloblastoma \| Tekrarlayan Nöroblastoma \| Tekrarlayan Hodgkin Olmayan Lenfoma \| Tekrarlayan Osteosarkom \| Rekürran Periferal Primitif Nörodektomer \| Nükseden Osteosarkom \| Tekrarlayan Yumuşak Doku Sarkomu \| Refrakter Ewing Sarkomu \| Refrakter Glioma \| Refrakter Hepatoblastoma \| Refrakter Langerhans Hücreli Histiyositoz \| Refrakter Malign Germ Hücreli Tümör \| Refrakter Malign Solid Neoplazma \| Refrakter Medulloblastoma \| Refrakter Nöroblastoma \| Refrakter Nöroblastoma ctory Periferik Primitif Nöroektodermal Tümör \| Refrakter Primer Santral Sinir Sistemi Neoplazmı \| Refrakter Rabdoid Tümör \| Refrakter Rabdomyosarkom \| Rhabdoid Tümör \| Evre III Osteosarkom AJCC v7 \| Evre III Yumuşak Doku Sarkom AJCC v7 \| Evre IV Osteosarkom \| Evre IVA Osteosarkom AJCC v7 \| Evre IVB Osteosarkom AJCC v7 \| Wilms Tümörü	24 Temmuz 2017	Faz 2