Tanım

Niraparib (MK-4827), IC50'leri sırasıyla 3.8 ve 2.1 nM olan oldukça güçlü ve oral olarak biyoyararlı bir PARP1 ve PARP2 inhibitörüdür.Niraparib, DNA hasarının onarımının inhibisyonuna yol açar, apoptozu aktive eder ve anti-tümör aktivite gösterir.

Laboratuvar ortamında

Niraparib (MK-4827), bir tam hücre tahlilinde EC50=4 nM ve EC90=45 nM ile PARP aktivitesini inhibe eder.MK-4827, 10-100 nM aralığında CC50 ile mutant BRCA-1 ve BRCA-2 ile kanser hücrelerinin proliferasyonunu inhibe eder.MK-4827, sırasıyla IC50=3.8 ve 2.1 nM ile ve bir tam hücre tahlilinde[1] mükemmel PARP 1 ve 2 inhibisyonu sergiler.Niraparib'in (MK-4827) bu hücre dizilerinde PARP'ı inhibe ettiğini doğrulamak için A549 ve H1299 hücreleri, 1μÇeşitli zamanlar için M MK-4827 ve bir kemilüminesan deney kullanılarak ölçülen PARP enzimatik aktivitesi.Sonuçlar, Niraparib'in (MK-4827), tedaviden sonraki 15 dakika içinde PARP'yi inhibe ettiğini ve H1299 hücreleri için A549 hücrelerinde 1 saatte yaklaşık %85 ​​inhibisyona ve 1 saatte yaklaşık %55 inhibisyona ulaştığını göstermektedir.

Niraparib (MK-4827) iyi tolere edilir ve BRCA-1 eksikliği olan kanserin bir ksenograft modelinde tek bir ajan olarak etkinlik gösterir.Niraparib (MK-4827), in vivo olarak iyi tolere edilir ve BRCA-1 eksikliği olan kanserin bir ksenograft modelinde tek bir ajan olarak etkinlik gösterir.Niraparib (MK-4827), 28 (mL/dk)/kg plazma klerensi, çok yüksek dağılım hacmi (Vd) ile sıçanlarda kabul edilebilir farmakokinetik ile karakterize edilir._ss=6,9 L/kg), uzun terminal yarı ömrü (t_1/2=3,4 saat) ve mükemmel biyoyararlanım, F=65%^[1].Niraparib (MK-4827), her iki durumda da p53 mutant Calu-6 tümörünün radyasyon tepkisini arttırır, 50 mg/kg'lık tek günlük doz, günde iki kez verilen 25 mg/kg'dan daha etkilidir.^].

Depolamak

Kimyasal yapı