Arka fon

Rivaroksaban, 5-kloro-N-[[(5S)-2-okso-3-[4-(3-oksomorfolin-4-il)fenil]-1,3-oksazolidin-5-il]metil]tiofen-2 -karboksamid, kan pıhtılaşma yolunda kritik bir kavşakta trombin üretimi ve pıhtı oluşumu ile sonuçlanan bir pıhtılaşma faktörü olan faktör Xa'nın güçlü bir küçük moleküllü inhibitörüdür.Rivaroxaban, Tyr288 ve klorotiofen kısmının klor ikame edicisinin etkileşimi yoluyla faktör Xa'nın S1 cebindeki Tyr288'e bağlanır.İnhibisyon tersine çevrilebilir (koff = 5x10-3s-1), hızlı (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1) ve konsantrasyona bağlı bir şekilde (Ki = 0.4 nmol/L).Rivaroxaban şu anda VTE tedavisi, akut koroner sendromlu hastalarda kardiyovasküler olayların önlenmesi, atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inmenin önlenmesi için çalışılmaktadır.

Referans

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck ve Volker Laux.Rivaroxaban: yeni bir oral faktör Xa inhibitörü.Arterioscler Tromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

Tanım

Rivaroxaban (BAY 59-7939) oldukça güçlü bir，seçici ve doğrudan Faktör Xa (FXa) inhibitörü, anti-FXa gücünde güçlü bir kazanç sağlar (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM).

Laboratuvar ortamında

Rivaroxaban (BAY 59-7939), arteriyel ve venöz trombozun önlenmesi ve tedavisi için geliştirilmekte olan oral, doğrudan bir Faktör Xa (FXa) inhibitörüdür.Rivaroxaban, diğer serin proteazlara göre >10 000 kat daha fazla seçicilikle insan FXa'sını (Ki 0.4 nM) rekabetçi bir şekilde inhibe eder;aynı zamanda protrombinaz aktivitesini de inhibe eder (IC50 2.1 nM).Rivaroksaban, insan ve tavşan plazmasında (IC50 21 nM) endojen FXa'yı sıçan plazmasından (IC50 290 nM) daha güçlü bir şekilde inhibe eder.İnsan plazmasında antikoagülan etkiler gösterir, protrombin zamanını (PT) ikiye katlar ve 0.23 ve 0.69'da kısmi tromboplastin zamanını aktive eder.μsırasıyla M.

Rivaroxaban (BAY 59-7939), mükemmel in vivo aktiviteye ve iyi oral biyoyararlanıma sahip güçlü ve seçici, doğrudan bir FXa inhibitörüdür.Trombüs indüksiyonundan önce iv bolus ile uygulanan Rivaroxaban (BAY 59-7939), trombüs oluşumunu azaltır (ED50 0.1 mg/kg), FXa'yı inhibe eder ve PT dozunu bağımlı olarak uzatır.PT ve FXa, ED50'de hafifçe etkilenir (sırasıyla 1.8 kat artış ve %32 inhibisyon).0.3 mg/kg'da (trombüs oluşumunun neredeyse tamamen inhibisyonuna yol açan doz), Rivaroxaban PT'yi orta derecede uzatır (3.2±0,5 kat) ve FXa aktivitesini inhibe eder (65±%3).

Depolamak

Kimyasal yapı