Arka plan

Rivaroksaban, 5-kloro-N-[[(5S)-2-okso-3-[4-(3-oksomorfolin-4-il)fenil]-1,3-oksazolidin-5-il]metil]tiyofen-2 -karboksamid, kan pıhtılaşma yolunda kritik bir noktada bir pıhtılaşma faktörü olan ve trombin oluşumuna ve oluşumuna neden olan faktör Xa'nın güçlü bir küçük moleküllü inhibitörüdür. pıhtı. Rivaroksaban, Tyr288 ile klorotiyofen kısmının klor ikame edicisinin etkileşimi yoluyla faktör Xa'nın S1 cebindeki Tyr288'e bağlanır. İnhibisyon geri dönüşümlüdür (koff = 5x10-3s-1), hızlıdır (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) ve konsantrasyona bağlı bir şekildedir (Ki = 0,4 nmol/L). Rivaroksaban şu anda VTE'nin tedavisi, akut koroner sendromu olan hastalarda kardiyovasküler olayların önlenmesi, atriyal fibrilasyonu olan hastalarda felç önlenmesi için araştırılmaktadır.

Referans

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck ve Volker Laux. Rivaroksaban: yeni bir oral faktör Xa inhibitörü. Arterioskler Tromb Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

Tanım

Rivaroksaban (BAY 59-7939) oldukça güçlü bir ilaçtır.，seçici ve doğrudan Faktör Xa (FXa) inhibitörü, anti-FXa gücünde güçlü bir kazanç sağlar (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In vitro

Rivaroksaban (BAY 59-7939), arteriyel ve venöz trombozun önlenmesi ve tedavisi için geliştirilmekte olan oral, doğrudan bir Faktör Xa (FXa) inhibitörüdür. Rivaroksaban insan FXa'sını (Ki 0,4 nM) diğer serin proteazlara kıyasla >10.000 kat daha fazla seçicilikle rekabetçi bir şekilde inhibe eder; aynı zamanda protrombinaz aktivitesini de inhibe eder (IC50 2,1 nM). Rivaroksaban, insan ve tavşan plazmasında (IC50 21 nM) endojen FXa'yı sıçan plazmasına (IC50 290 nM) göre daha güçlü bir şekilde inhibe eder. İnsan plazmasında antikoagülan etki göstererek protrombin zamanını (PT) iki katına çıkarır ve kısmi tromboplastin zamanını 0,23 ve 0,69'da aktive eder.μSırasıyla M.

Rivaroksaban (BAY 59-7939), mükemmel in vivo aktiviteye ve iyi oral biyoyararlanıma sahip, güçlü ve seçici, doğrudan bir FXa inhibitörüdür. Trombüs indüksiyonundan önce iv bolus yoluyla uygulanan Rivaroksaban (BAY 59-7939), trombüs oluşumunu azaltır (ED50 0,1 mg/kg), FXa'yı inhibe eder ve PT dozuna bağlı olarak uzatır. PT ve FXa, ED50'de hafifçe etkilenir (sırasıyla 1,8 kat artış ve %32 inhibisyon). 0,3 mg/kg'da (trombüs oluşumunun neredeyse tamamen engellenmesine yol açan doz), Rivaroksaban PT'yi orta derecede uzatır (3,2)±0,5 kat) ve FXa aktivitesini inhibe eder (65±%3).

Depolamak

Kimyasal yapı