Tanım

Obetikolik asit (INT-747), EC50'si 99 nM olan güçlü, seçici ve oral olarak aktif bir FXR agonistidir.Obetikolik asit, antikolinerjik ve iltihap önleyici etkiye sahiptir.Obetikolik asit ayrıca otofajiye de neden olur[1][2][3].

Arka fon

Obetikolik Asit (6alfa-etil-kenodeoksikolik asit, 6-ECDCA, INT-747), EC50 değeri 99 nM olan güçlü ve seçici bir FXR agonistidir [1].

Farnesoid X reseptörü (FXR), safra asidi homeostazı, karaciğer fibrozu, hepatik ve bağırsak iltihabı ve kardiyovasküler hastalıkta yer alan bir nükleer safra asidi reseptörüdür [2].

Obetikolik Asit, antikolinerjik aktiviteye sahip güçlü ve seçici bir FXR agonistidir [1].Obetikolik Asit, yarı sentetik bir safra asidi türevi ve güçlü FXR ligandıdır.Östrojen ile indüklenen kolestaz sıçanlarında, 6-ECDCA, 17α-etinilestradiol (E217α) tarafından indüklenen kolestazdan korunmuştur [2].Sirotik portal hipertansiyon (PHT) sıçan modellerinde, INT-747 (30 mg/kg), zararlı sistemik hipotansiyon olmaksızın toplam intrahepatik vasküler direnci (IHVR) düşürerek FXR aşağı akış sinyal yolunu yeniden etkinleştirdi ve portal basıncını düşürdü.Bu etki, artan bir eNOS aktivitesi ile ilişkilendirilmiştir [3].Dahl sıçan tuza duyarlı hipertansiyon ve insülin direnci (IR) modelinde, yüksek tuz (HS) diyeti sistemik kan basıncını önemli ölçüde arttırdı ve doku DDAH ekspresyonunu azalttı.INT-747, insülin duyarlılığını arttırdı ve DDAH ekspresyonunun azalmasını engelledi [4].

Referanslar:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.6alfa-etil-kenodeoksikolik asit (6-ECDCA), antikolestatik aktiviteye sahip güçlü ve seçici bir FXR agonisti.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Bir farnesoid X reseptör ligandı olan 6-etil kenodeoksikolik asidin östrojen kaynaklı kolestazda koruyucu etkileri.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Bir farnesoid X reseptör agonisti olan obetikolik asit, sirotik sıçanlarda portal hipertansiyonu iki farklı yolla iyileştirir.Hepatoloji, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.FXR agonisti INT-747, yüksek tuzlu beslenen Dahl sıçanlarında DDAH ekspresyonunu yukarı doğru düzenler ve insülin duyarlılığını artırır.PLoS Bir, 2013, 8(4): e60653.

Ürün Alıntı

• 1. Selina Kosta."Transgenik Zebra Balığı kullanılarak Farnesoid X Reseptörü için Yeni Bir Ligandın Karakterizasyonu."Toronto Üniversitesi.Haziran-2018.
• 2. Kent, Rebecca."Fenofibrat'ın CYP2D6 Üzerindeki Etkileri ve ANG1 ve RNASE4'ün FXR Agonisti Obetikolik Asit Tarafından Düzenlenmesi."indigo.uic.edu.2017.

Depolamak

Kimyasal yapı

İlgili Biyolojik Veriler

İlgili Biyolojik Veriler