Tanım

Obetikolik asit (INT-747), 99 nM'lik bir EC50'ye sahip güçlü, seçici ve oral olarak aktif bir FXR agonistidir. Obetikolik asit antikolinerjik ve antiinflamatuar etkiye sahiptir. Obetikolik asit aynı zamanda otofajiyi de indükler[1][2][3].

Arka plan

Obetikolik Asit (6alfa-etil-kenodeoksikolik asit, 6-ECDCA, INT-747), 99 nM EC50 değerine sahip FXR'nin güçlü ve seçici bir agonistidir [1].

Farnesoid X reseptörü (FXR), safra asidi homeostazisinde, karaciğer fibrozunda, hepatik ve bağırsak inflamasyonunda ve kardiyovasküler hastalıklarda rol oynayan bir nükleer safra asidi reseptörüdür [2].

Obetikolik Asit antikolinerjik aktiviteye sahip güçlü ve seçici bir FXR agonistidir [1]. Obetikolik Asit, yarı sentetik bir safra asidi türevi ve güçlü FXR ligandıdır. Östrojen kaynaklı kolestaz sıçanlarında, 6-ECDCA, 17a-etinilestradiol (E217a) tarafından indüklenen kolestaza karşı koruma sağlamıştır [2]. Sirotik portal hipertansiyon (PHT) sıçan modellerinde INT-747 (30 mg/kg), FXR aşağı akış sinyal yolunu yeniden etkinleştirdi ve zararlı sistemik hipotansiyon olmaksızın toplam intrahepatik vasküler direnci (IHVR) düşürerek portal basıncını düşürdü. Bu etki artan eNOS aktivitesi ile ilişkilendirilmiştir [3]. Dahl sıçan modelinde tuza duyarlı hipertansiyon ve insülin direnci (IR), yüksek tuz (HS) diyeti sistemik kan basıncını önemli ölçüde artırdı ve doku DDAH ekspresyonunu azalttı. INT-747 insülin duyarlılığını arttırdı ve DDAH ekspresyonunun azalmasını inhibe etti [4].

Referanslar:
[1] Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, ve diğerleri. 6alfa-etil-kenodeoksikolik asit (6-ECDCA), antikolestatik aktiviteye sahip güçlü ve seçici bir FXR agonistidir. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, ve diğerleri. Bir farnesoid X reseptör ligandı olan 6-etil kenodeoksikolik asidin östrojen kaynaklı kolestazda koruyucu etkileri. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, ve diğerleri. Bir farnesoid X reseptörü agonisti olan obetikolik asit, sirozlu sıçanlarda portal hipertansiyonu iki farklı yolla iyileştirir. Hepatoloji, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, ve diğerleri. FXR agonisti INT-747, DDAH ifadesini yükseltir ve yüksek tuzla beslenen Dahl sıçanlarında insülin duyarlılığını artırır. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Ürün Alıntısı

• 1. Selina Costa. "Transgenik Zebra balığı kullanılarak Farnesoid X Reseptörü için Yeni Bir Ligandın Belirlenmesi." Toronto Üniversitesi. Haziran-2018.
• 2. Kent, Rebecca. "Fenofibratın CYP2D6 Üzerindeki Etkileri ve FXR Agonist Obetikolik Asit tarafından ANG1 ve RNASE4'ün Düzenlenmesi." indigo.uic.edu.2017.

Depolamak

Kimyasal yapı

İlgili Biyolojik Veriler

İlgili Biyolojik Veriler