Tanım

Niraparib (MK-4827), IC50'leri sırasıyla 3,8 ve 2,1 nM olan oldukça güçlü ve oral olarak biyoyararlanımı olan bir PARP1 ve PARP2 inhibitörüdür. Niraparib, DNA hasarının onarımının inhibisyonuna yol açar, apoptozu aktive eder ve anti-tümör aktivite gösterir.

In vitro

Niraparib (MK-4827), bir tam hücre tahlilinde PARP aktivitesini EC50=4 nM ve EC90=45 nM ile inhibe eder. MK-4827, 10-100 nM aralığında CC50 ile mutant BRCA-1 ve BRCA-2 ile kanser hücrelerinin çoğalmasını inhibe eder. MK-4827, bir tam hücre analizinde sırasıyla IC50=3,8 ve 2,1 nM ile mükemmel PARP 1 ve 2 inhibisyonu sergiler[1]. Niraparib'in (MK-4827) bu hücre hatlarında PARP'ı inhibe ettiğini doğrulamak için A549 ve H1299 hücreleri, 1 ile tedavi edilir.μM MK-4827'yi çeşitli zamanlarda ölçtük ve bir kemilüminesans tahlili kullanarak PARP enzimatik aktivitesini ölçtük. Sonuçlar, Niraparib'in (MK-4827) tedaviden sonraki 15 dakika içinde PARP'ı inhibe ettiğini, 1 saatte A549 hücrelerinde yaklaşık %85 ​​inhibisyona ve H1299 hücreleri için 1 saatte yaklaşık %55 inhibisyona ulaştığını göstermektedir.

Niraparib (MK-4827) iyi tolere edilir ve BRCA-1 eksikliği olan kanserin ksenograft modelinde tek bir ajan olarak etkinlik gösterir. Niraparib (MK-4827), in vivo olarak iyi tolere edilir ve BRCA-1 eksikliği olan kanserin ksenograft modelinde tek bir ajan olarak etkinlik gösterir. Niraparib (MK-4827), plazma klerensi 28 (mL/dak)/kg, çok yüksek dağılım hacmi (Vd) ile sıçanlarda kabul edilebilir farmakokinetik ile karakterize edilir._ss=6,9 L/kg), uzun terminal yarı ömrü (t_1/2=3,4 saat) ve mükemmel biyoyararlanım, F=%65^[1]. Niraparib (MK-4827), her iki durumda da p53 mutant Calu-6 tümörünün radyasyon tepkisini arttırır; 50 mg/kg'lık tek günlük doz, günde iki kez verilen 25 mg/kg'dan daha etkilidir.^].

Depolamak

Kimyasal yapı