Arka plan

Agomelatin, MT1, MT2 ve 5-HT2C için sırasıyla 0,062nM ve 0,268nM Ki değerleri ve 0,27μM IC50 değeri ile melatonin reseptörlerinin bir agonisti ve serotonin 5-HT2C reseptörünün bir antagonistidir [1].

Agomelatin benzersiz bir antidepresandır ve majör depresif bozukluğun (MDD) tedavisi için geliştirilmiştir. Agomelatin 5-HT2C'ye karşı seçicidir. Klonlanmış insan 5-HT2A ve 5-HT1A'ya düşük afinite gösterir. Melatonin reseptörleri için agomelatin, klonlanmış insan MT1 ve MT2'ye sırasıyla 0,09 nM ve 0,263 nM Ki değerleriyle benzer afiniteler gösterir. Yapılan in vivo çalışmalarda agomelatin, 5-HT2C'nin inhibitör girdisini bloke ederek dopamin ve noradrenalin düzeylerinde artışa neden olmaktadır. Ayrıca, agomelatin verilmesi, sıçan depresyon modelinde stres kaynaklı sükroz tüketimindeki azalmayı ortadan kaldırır. Bunun yanı sıra, agomelatin, kemirgenlerdeki anksiyete modelinde hafifletilmiş anksiyete etkinliğini göstermektedir [1].

Referanslar:
[1] Zupancic M, Guilleminault C. Agomelatin. CNS ilaçları, 2006, 20(12): 981-992.

Kimyasal yapı