Arka fon

AHU-377 hemikalsiyum tuzu, AHU-377'nin bir hemikalsiyum tuzu formudur.IC50 değeri 5 nM olan bir neprilisin inhibitörüdür [1].

AHU-377 ve anjiyotensin II AT1 reseptör antagonisti valsartan, 1:1 molar oranda LCZ696'yı oluşturur.LCZ696 bir anjiyotensin reseptörü neprilisin inhibitörüdür.Kan basıncını düşürebilir ve kalp yetmezliğinin tedavisi için yeni bir ilaç olabilir.AHU-377 bir ön ilaçtır, etil esterin enzimatik bölünmesiyle aktif form LBQ657'ye dönüştürülebilir.AHU-377'nin (30 ve 100 mg/kg, PO) DAHI-SS ratlarda doza bağlı olarak antihipertansif etki oluşturabileceği bildirilmektedir.Ancak DOCA-tuz hipertansif sıçanlarda zayıf bir azalma gösterir [2, 3].

Referanslar:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Dikarboksilik asit dipeptit nötr endopeptidaz inhibitörleri.J Med Chem.1995 12 Mayıs;38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Valsartan + AHU377'nin (LCZ696) kalp yetmezliği tedavisindeki potansiyel rolü.Uzman Görüşü Araştırma İlaçları.2013 Ağustos;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al.Hacim bağımlı hipertansiyonun iki sıçan modelinde güçlü bir neprilisin inhibitörü olan AHU-377'nin karşılaştırmalı etkinliği.BMC Pharmacology 2011, 11(Ek 1):S33.

Kimyasal yapı