Arka plan

AHU-377 hemikalsiyum tuzu, AHU-377'nin hemikalsiyum tuzu formudur. IC50 değeri 5 nM olan bir neprilisin inhibitörüdür [1].

AHU-377 ve anjiyotensin II AT1 reseptör antagonisti valsartan, LCZ696'yı 1:1 molar oranda oluşturur. LCZ696 bir anjiyotensin reseptörü neprilisin inhibitörüdür. Kan basıncını düşürebilir ve kalp yetmezliğinin tedavisinde yeni bir ilaç olabilir. AHU-377 bir ön ilaçtır ve etil esterin enzimatik bölünmesiyle aktif form LBQ657'ye dönüştürülebilir. AHU-377'nin (30 ve 100 mg/kg, PO) DAHI-SS sıçanlarında doza bağımlı bir şekilde antihipertansif etkiye neden olabileceği bildirilmektedir. Ancak DOCA-tuzlu hipertansif sıçanlarda zayıf bir azalma göstermektedir [2, 3].

Referanslar:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Dicarboxylic acid dipeptit nötr endopeptidaz inhibitörleri. J Med Kimya. 12 Mayıs 1995; 38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Valsartan + AHU377'nin (LCZ696) kalp yetmezliği tedavisinde potansiyel rolü. Uzman Görüşü İlaçları Araştırmak. 2013 Ağustos;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi ve ark. Hacme bağlı hipertansiyonun iki sıçan modelinde güçlü bir neprilisin inhibitörü olan AHU-377'nin karşılaştırmalı etkinliği. BMC Farmakolojisi 2011, 11(Ek 1):P33.

Kimyasal yapı