Tanım

1:1 molar oranında Valsartan (bir ARB) ve Sacubitril'den (AHU377) oluşan LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), hipertansiyon için sınıfında birinci, oral olarak biyoyararlı ve çift etkili bir anjiyotensin reseptör-neprilisin (ARN) inhibitörüdür. ve kalp yetmezliği[1][2][3].LCZ696, inflamasyonu, oksidatif stresi ve apoptozu inhibe ederek diyabetik kardiyomiyopatiyi iyileştirir.

Arka fon

LCZ696, kalp yetmezliği ve hipertansiyon için AR valsartan'ın anyonik parçalarını ve neprilisin inhibitörü ön ilacı AHU377'yi (1:1 oran) içeren ARNi (anjiyotensin reseptör neprilisin inhibitörü) sınıfında bir ilktir.

Anjiyotensin reseptörleri, G proteinine bağlı reseptörlerdir.Renin-anjiyotensin sisteminin biyoaktif bir peptidi olan anjiyotensin II'nin kardiyovasküler ve diğer etkilerine aracılık ederler.Neprilisin, natriüretik peptitler gibi endojen vazoaktif peptitleri parçalayan nötr bir endopeptidazdır.Neprilisin inhibisyonu kardiyak, vasküler ve renal korumaya katkıda bulunan natriüretik peptit konsantrasyonunu arttırır.[1]

Sprague-Dawley sıçanlarında, LCZ696'nın oral yoldan uygulanması, neprilisin inhibisyonundan kaynaklanan atriyal natriüretik peptidin immünoreaktivitesinde doza bağlı bir artışa yol açmıştır.Hipertansif çift transgenik sıçanlarda, LCZ696 ortalama arter basıncında doza bağımlı ve sürekli bir azalmaya neden olmuştur.Sağlıklı bir katılımcı, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma, LCZ696'nın eşzamanlı neprilisin inhibisyonu ve AT1 reseptör blokajı sağladığını doğruladı.LCZ696 güvenliydi ve insanda iyi tolere edildi.[2] [3]

Referanslar:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS ve ark.Kalp yetmezliğinde enalaprile karşı anjiyotensin-neprilisin inhibisyonu.N Engl J Med.2014 Eylül 11;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.Yeni bir çift etkili anjiyotensin reseptör-neprilisin inhibitörü (ARNi) olan LCZ696'nın farmakokinetiği ve farmakodinamiği.J Clin Pharmacol.2010 Nisan;50(4):401-14.
Langenikkel TH, Dole WP.LCZ696 ile anjiyotensin reseptör-neprilisin inhibisyonu: kalp yetmezliği tedavisi için yeni bir yaklaşım, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Depolamak

Kimyasal yapı