Tanım

1:1 molar oranında Valsartan (bir ARB) ve Sacubitril'den (AHU377) oluşan LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), hipertansiyon için sınıfının ilki, oral olarak biyolojik olarak temin edilebilen ve çift etkili anjiyotensin reseptör-neprilisin (ARN) inhibitörüdür. ve kalp yetmezliği[1] [2] [3]. LCZ696, inflamasyonu, oksidatif stresi ve apoptozu inhibe ederek diyabetik kardiyomiyopatiyi iyileştirir.

Arka plan

LCZ696, kalp yetmezliği ve hipertansiyon için AR valsartan'ın anyonik kısımlarını ve neprilisin inhibitörü ön ilacı AHU377'yi (1:1 oranı) içeren, sınıfında bir ilk olan ARNi'dir (anjiyotensin reseptörü neprilisin inhibitörü).

Anjiyotensin reseptörleri G proteinine bağlı reseptörlerdir. Renin-anjiyotensin sisteminin biyoaktif bir peptidi olan anjiyotensin II'nin kardiyovasküler ve diğer etkilerine aracılık ederler. Neprilisin, natriüretik peptitler gibi endojen vazoaktif peptitleri parçalayan nötr bir endopeptidazdır. Neprilisinin inhibisyonu, kalp, damar ve böbrek korumasına katkıda bulunan natriüretik peptit konsantrasyonunu artırır. [1]

Sprague-Dawley sıçanlarında LCZ696'nın oral uygulaması, neprilisin inhibisyonundan kaynaklanan atriyal natriüretik peptidin immünoreaktivitesinde doza bağlı bir artışa yol açtı. Hipertansif çift transgenik sıçanlarda LCZ696, ortalama arter basıncında doza bağlı ve sürekli bir azalmaya neden oldu. Sağlıklı katılımcılarla yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma, LCZ696'nın eş zamanlı neprilisin inhibisyonu ve AT1 reseptör blokajı sağladığını doğruladı. LCZ696 güvenliydi ve insanlarda iyi tolere edildi. [2] [3]

Referanslar:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS ve diğerleri. Kalp yetmezliğinde enalapril'e karşı anjiyotensin-neprilisin inhibisyonu. N Engl J Med. 2014 Eylül 11;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S ve diğerleri. Yeni bir çift etkili anjiyotensin reseptörü-neprilisin inhibitörü (ARNi) olan LCZ696'nın farmakokinetiği ve farmakodinamiği. J Clin Pharmacol. 2010 Nis;50(4):401-14.
Langenikkel TH, Dole WP. LCZ696 ile anjiyotensin reseptörü-neprilisin inhibisyonu: kalp yetmezliğinin tedavisi için yeni bir yaklaşım, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Depolamak

Kimyasal yapı