Arka plan

Atorvastatin Kalsiyum, IC50 değeri 150 nM[1] olan güçlü bir HMG-CoA redüktaz inhibitörüdür.
HMG-CoA redüktaz, kolesterol üreten mevalonat yolunun anahtar enzimidir. HMG-CoA hız sınırlayıcı enzimdir ve kan kolesterol seviyelerini düşürmek için önemlidir. HMG-CoA redüktaz endoplazmik retikulumda bulunur ve sekiz transmembran alanı içerir. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, karaciğerde LDL (düşük yoğunluklu lipoprotein) reseptörlerinin ekspresyonunu indükleyebilir. Plazma LDL'nin katabolizma seviyelerinin artmasına ve aterosklerozun önemli bir belirleyicisi olan plazma kolesterol konsantrasyonunun düşmesine yol açar. HMG-CoA redüktaz kolesterol sentezinde önemli bir rol oynar. HMG-CoA, kolesterol düşürücü ilaçların tek hedefidir. HMG-CoA redüktaz da gelişim için önemli bir enzimdir. HMG-CoA redüktazın aktivitesi germ hücresi göç kusurlarıyla ilişkilidir. Aktivitesinin inhibisyonu intraserebral kanamaya yol açabilir[1].
Atorvastatin, IC50 değeri 154 nM olan bir HMG-CoA redüktaz inhibitörüdür. Bazı dislipidemilerin ve hiperkolesteroleminin tedavisinde etkilidir[1]. 40 mg'lık atorvastatin tedavisi 40 gün sonra toplam kolesterolü %40 oranında azaltır.[1] Ayrıca kolesterol düzeyleri normal olan koroner veya felç hastalarının tedavisinde de kullanılır.[2] Atorvastatin aynı zamanda hastalarda LDL reseptör ekspresyonunu indükleyerek düşük yoğunluklu lipoprotein aferezini de azaltır.
CYP3A4 (sitokrom P450 3A4) tarafından terapötik etkilerin etkisi açısından önemli olan çeşitli metabolitlere metabolize edilir.[3]
Referanslar:
[1] van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Şiddetli tip III ve kombine dislipideminin tedavisinde atorvastatinin uzun vadeli etkinliği ve güvenliği. Kalp 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT ve diğerleri: Ortalama veya altında olan hipertansif hastalarda atorvastatin ile koroner ve felç olaylarının önlenmesi -Anglo-İskandinavya Kardiyak Sonuçları Çalışmasında ortalama kolesterol konsantrasyonları - Lipid Düşürme Kolu (ASCOT-LLA): çok merkezli randomize kontrollü çalışma. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Atorvastatinin klinik farmakokinetiği. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Kimyasal yapı