Arka fon

Atorvastatin Kalsiyum, IC50 değeri 150 nM olan güçlü bir HMG-CoA redüktaz inhibitörüdür[1].
HMG-CoA redüktaz, kolesterol üreten mevalonat yolunun anahtar enzimidir.HMG-CoA hız sınırlayıcı enzimdir ve kan kolesterol düzeylerini düşürmek için önemlidir.HMG-CoA redüktaz endoplazmik retikulumda bulunur ve sekiz transmembran alanı içerir.HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, karaciğerde LDL (düşük yoğunluklu lipoprotein) reseptörlerinin ekspresyonunu indükleyebilir.Plazma LDL'nin katabolizma seviyelerinin artmasına ve aterosklerozun önemli bir belirleyicisi olan plazma kolesterol konsantrasyonunun düşmesine yol açar.HMG-CoA redüktaz kolesterol sentezinde önemli bir rol oynar.HMG-CoA, kolesterol düşürücü ilaçlar için tek hedeftir.HMG-CoA redüktaz da gelişim için önemli bir enzimdir.HMG-CoA redüktazın aktivitesi, germ hücre göç kusurları ile ilgilidir.Aktivitesinin inhibisyonu intraserebral kanamaya yol açabilir[1].
Atorvastatin, IC50 değeri 154 nM olan bir HMG-CoA redüktaz inhibitörüdür.Bazı dislipidemilerin ve hiperkolesteroleminin tedavisinde etkilidir[1].40 mg atorvastatin tedavisi, 40 gün sonra toplam kolesterolü %40 oranında düşürür.[1]Aynı zamanda normal kolesterol düzeyleri olan koroner veya felçli hastaları tedavi etmek için de kullanılabilir.[2]Atorvastatin ayrıca hastalarda LDL-reseptör ekspresyonunu indükleyerek düşük yoğunluklu lipoprotein aferezini azaltır.
CYP3A4 (sitokrom P450 3A4) tarafından terapötik etkilerin etkisi için önemli olan birkaç metabolite metabolize edilir.[3]
Referanslar:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Şiddetli tip III ve kombine dislipidemi tedavisinde atorvastatinin uzun süreli etkinliği ve güvenliği.Kalp 2002, 88(3):234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT ve diğerleri: Ortalama veya daha düşük olan hipertansif hastalarda atorvastatin ile koroner ve inme olaylarının önlenmesi -Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial çalışmasında ortalama kolesterol konsantrasyonları--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): çok merkezli randomize kontrollü bir çalışma.Lancet 2003, 361(9364)::1149-1158.
[3].Lennernas H: Atorvastatinin klinik farmakokinetiği.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Kimyasal yapı