Arka plan

Apixaban, insanda ve tavşanda sırasıyla 0,08 nM ve 0,17 nM Ki değerlerine sahip, Faktör Xa'nın oldukça seçici ve geri dönüşümlü bir inhibitörüdür[1].

Stuart-Prower faktörü olarak da bilinen Faktör X, pıhtılaşma kademesinin bir enzimidir. Faktör X, hidroliz yoluyla her iki faktör IX tarafından faktör Xa'ya aktive edilir. Faktör Xa, pıhtılaşma faktörü trombokinazın aktifleştirilmiş formudur. Faktör Xa'nın inhibe edilmesi, antikoagülasyon için alternatif bir yöntem sunabilir. Direkt Xa inhibitörleri popüler antikoagülanlardır [2].

İn vitro: Apixaban, İnsan Faktörü Xa ve Tavşan Faktörü Xa için sırasıyla 0,08 nM ve 0,17 nM Ki ile Faktör Xa üzerinde yüksek derecede potens, seçicilik ve etkinlik sergilemiştir [1]. Apiksaban, normal insan plazmasının pıhtılaşma sürelerini sırasıyla protrombin zamanını (PT), modifiye protrombin zamanını (mPT), aktive kısmi tromboplastin zamanını (mPT) iki katına çıkarmak için gereken 3,6, 0,37, 7,4 ve 0,4 μM konsantrasyonlarla (EC2x) uzattı ( APTT) ve HepTest. Ayrıca, Apixaban hem PT hem de APTT testlerinde insan ve tavşan plazmasında en yüksek etkiyi gösterirken, sıçan ve köpek plazmasında daha az etki gösterdi [3].

İn vivo: Apiksaban, köpekte çok düşük klerens (Cl: 0,02 L kg-1 sa-1) ve düşük dağılım hacmi (Vdss: 0,2 L/kg) ile mükemmel farmakokinetik sergilemiştir. Ayrıca Apixaban ayrıca 5,8 saatlik T1/2 ile orta düzeyde bir yarılanma ömrü ve iyi bir oral biyoyararlanım (F: %58) göstermiştir [1]. Arteriyovenöz şant trombozu (AVST), venöz tromboz (VT) ve elektriksel aracılı karotid arteriyel tromboz (ECAT) tavşan modellerinde Apixaban, doza bağlı bir şekilde 270 nM, 110 nM ve 70 nM EC50 ile antitrombotik etkiler üretti[3 ] Apiksaban, tavşanlarda ex vivo olarak 0,22 μM IC50 ile faktör Xa aktivitesini önemli ölçüde inhibe etti[4]. Şempanzede Apixaban ayrıca küçük dağılım hacmi (Vdss: 0,17 L kg-1), düşük sistemik klirens (Cl: 0,018 L kg-1sa-1) ve iyi oral biyoyararlanım (F: %59) göstermiştir [5].

Referanslar:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, ve diğerleri. 1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4-'ün keşfi c] piridin-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), son derece güçlü, seçici, etkili ve oral olarak kan pıhtılaşma faktörü Xa[J]'nin biyoyararlı inhibitörü. Tıbbi kimya Dergisi, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Antikoagülanlar Olarak Doğrudan Faktör Xa İnhibitörleri[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B ve diğerleri. Apixaban, oral, doğrudan ve oldukça seçici bir faktör Xa inhibitörü: in vitro, antitrombotik ve antihemostatik çalışmalar[J]. Tromboz ve Hemostaz Dergisi, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, ve diğerleri. Tavşanlarda faktör Xa inhibitörü apiksabanın metabolizması, farmakokinetiği ve farmakodinamiği[J]. Tromboz ve tromboliz Dergisi, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, ve diğerleri. Güçlü ve seçici bir faktör Xa inhibitörü[J] olan apixabanın klinik öncesi farmakokinetiği ve farmakodinamiği. Avrupa ilaç metabolizması ve farmakokinetiği dergisi, 2011, 36(3): 129-139.

Apixaban, insanda ve tavşanda sırasıyla 0,08 nM ve 0,17 nM Ki değerlerine sahip, Faktör Xa'nın oldukça seçici ve geri dönüşümlü bir inhibitörüdür[1].

Stuart-Prower faktörü olarak da bilinen Faktör X, pıhtılaşma kademesinin bir enzimidir. Faktör X, hidroliz yoluyla her iki faktör IX tarafından faktör Xa'ya aktive edilir. Faktör Xa, pıhtılaşma faktörü trombokinazın aktifleştirilmiş formudur. Faktör Xa'nın inhibe edilmesi, antikoagülasyon için alternatif bir yöntem sunabilir. Direkt Xa inhibitörleri popüler antikoagülanlardır [2].

İn vitro: Apixaban, İnsan Faktörü Xa ve Tavşan Faktörü Xa için sırasıyla 0,08 nM ve 0,17 nM Ki ile Faktör Xa üzerinde yüksek derecede potens, seçicilik ve etkinlik sergilemiştir [1]. Apiksaban, normal insan plazmasının pıhtılaşma sürelerini sırasıyla protrombin zamanını (PT), modifiye protrombin zamanını (mPT), aktive kısmi tromboplastin zamanını (mPT) iki katına çıkarmak için gereken 3,6, 0,37, 7,4 ve 0,4 μM konsantrasyonlarla (EC2x) uzattı ( APTT) ve HepTest. Ayrıca, Apixaban hem PT hem de APTT testlerinde insan ve tavşan plazmasında en yüksek etkiyi gösterirken, sıçan ve köpek plazmasında daha az etki gösterdi [3].

İn vivo: Apiksaban, köpekte çok düşük klerens (Cl: 0,02 L kg-1 sa-1) ve düşük dağılım hacmi (Vdss: 0,2 L/kg) ile mükemmel farmakokinetik sergilemiştir. Ayrıca Apixaban ayrıca 5,8 saatlik T1/2 ile orta düzeyde bir yarılanma ömrü ve iyi bir oral biyoyararlanım (F: %58) göstermiştir [1]. Arteriyovenöz şant trombozu (AVST), venöz tromboz (VT) ve elektriksel aracılı karotid arteriyel tromboz (ECAT) tavşan modellerinde Apixaban, doza bağlı bir şekilde 270 nM, 110 nM ve 70 nM EC50 ile antitrombotik etkiler üretti[3 ] Apiksaban, tavşanlarda ex vivo olarak 0,22 μM IC50 ile faktör Xa aktivitesini önemli ölçüde inhibe etti[4]. Şempanzede Apixaban ayrıca küçük dağılım hacmi (Vdss: 0,17 L kg-1), düşük sistemik klirens (Cl: 0,018 L kg-1sa-1) ve iyi oral biyoyararlanım (F: %59) göstermiştir [5].

Referanslar:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, ve diğerleri. 1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4-'ün keşfi c] piridin-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), son derece güçlü, seçici, etkili ve oral olarak kan pıhtılaşma faktörü Xa[J]'nin biyoyararlı inhibitörü. Tıbbi kimya Dergisi, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Antikoagülanlar Olarak Doğrudan Faktör Xa İnhibitörleri[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B ve diğerleri. Apixaban, oral, doğrudan ve oldukça seçici bir faktör Xa inhibitörü: in vitro, antitrombotik ve antihemostatik çalışmalar[J]. Tromboz ve Hemostaz Dergisi, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, ve diğerleri. Tavşanlarda faktör Xa inhibitörü apiksabanın metabolizması, farmakokinetiği ve farmakodinamiği[J]. Tromboz ve tromboliz Dergisi, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, ve diğerleri. Güçlü ve seçici bir faktör Xa inhibitörü[J] olan apixabanın klinik öncesi farmakokinetiği ve farmakodinamiği. Avrupa ilaç metabolizması ve farmakokinetiği dergisi, 2011, 36(3): 129-139.

Kimyasal yapı