Nirmatrelvir, 3C benzeri proteaz (3CLpro) veya nsp5 proteaz olarak da adlandırılan SARS-CoV-2 ana proteazın (Mpro) bir inhibitörüdür. SARS-CoV-2 Mpro'nun inhibisyonu, onu poliprotein öncülerini işleyemez hale getirerek viral replikasyonu önler.

Nirmatrelvir, in vivo olarak ulaşılabilen konsantrasyonlarda bir biyokimyasal analizde rekombinant SARS-CoV-2 Mpro'nun aktivitesini inhibe etti. Nirmatrelvirin, X-ışını kristalografisi ile doğrudan SARS-CoV-2 Mpro aktif bölgesine bağlandığı bulundu.

Ritonavir bir HIV-1 proteaz inhibitörüdür ancak SARS-CoV-2 Mpro'ya karşı aktif değildir. Ritonavir, nimatrelvirin CYP3A aracılı metabolizmasını inhibe ederek nirmatrelvirin plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olur.

Bu ilaç tavsiye edilir. Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda (12 yaş ve üzeri, en az 40 kilogram veya yaklaşık 88 pound ağırlığında) hafif-orta şiddette koronavirüs hastalığının (COVID-19) tedavisi için FDA tarafından acil kullanım izni verilmiştir. Doğrudan SARS-CoV-2 testinin olumlu sonuçları olan ve hastaneye kaldırılma veya ölüm de dahil olmak üzere ciddi COVID-19'a ilerleme riski yüksek olan kişiler. Nirmatrelvir/ritonavir, COVID-19 tanısı konulduktan sonra mümkün olan en kısa sürede ve semptomların başlamasından sonraki beş gün içinde başlatılmalıdır.

Öneriler, 28. güne kadar hastaneye yatış ve/veya ölümün azaltılmasında nirmaltrelivir/ritonavirin plaseboya karşı etkinliğini değerlendiren Faz 2/3 randomize klinik kontrol çalışması olan EPIC-HR'ye dayanmaktadır. Ciddi hastalığa ilerleme riski taşıyan bireyler, 28 gün boyunca göreceli hastaneye yatma veya ölüm riskini %88 oranında azalttı.