Tanım

Dabigatran eteksilat mesilat (BIBR 1048MS), Dabigatran'ın oral olarak aktif bir ön ilacıdır. Dabigatran eteksilat mesilat antikoagülan etkiye sahiptir ve atriyal fibrilasyona bağlı venöz tromboembolizm ve felç profilaksisinde kullanılır.

Arka plan

Açıklama: IC50 Değeri: 4,5nM (Ki); 10nM(Trombinin indüklediği trombosit agregasyonu) [1] Dabigatran, oral olarak aktif ön ilacı dabigatran eteksilat olarak ileri klinik gelişim gösteren, geri dönüşümlü ve seçici, doğrudan bir trombin inhibitörüdür (DTI). in vitro: Dabigatran, insan trombinini (Ki: 4,5 nM) ve ayrıca trombin kaynaklı trombosit agregasyonunu (IC(50): 10 nM) seçici ve geri dönüşümlü olarak inhibe ederken, diğer trombosit uyarıcı maddeler üzerinde hiçbir inhibitör etki göstermedi. Trombositte trombin üretimi Endojen trombin potansiyeli (ETP) olarak ölçülen zayıf plazma (PPP), konsantrasyona bağlı olarak inhibe edilmiştir (IC(50): 0,56 mikroM). Dabigatran, çeşitli türlerde in vitro konsantrasyona bağlı antikoagülan etkiler göstererek insan PPP'sinde sırasıyla 0.23, 0.83 ve 0.18 mikroM konsantrasyonlarda aktive kısmi tromboplastin zamanını (aPTT), protrombin zamanını (PT) ve ekarin pıhtılaşma zamanını (ECT) iki katına çıkardı. 1]. in vivo: Dabigatran, sıçanlarda (0.3, 1 ve 3 mg/kg) ve al yanaklı maymunlarda (0.15, 0.3 ve 0.6 mg/kg) intravenöz uygulamadan sonra aPTT'yi doza bağlı olarak uzatmıştır. Bilinci yerinde olan sıçanlara (10, 20 ve 50 mg/kg) veya al yanaklı maymunlara (1, 2,5 veya 5 mg/kg) oral yoldan uygulanan dabigatran eteksilat ile doza ve zamana bağlı antikoagülan etkiler gözlendi; maksimum etkiler 30 ile 120 mg/kg arasında gözlendi. uygulamadan dakika sonra sırasıyla [1]. Dabigatran eteksilat ile tedavi edilen hastalar, 100 hasta yılı başına daha az iskemik inme (3,74 dabigatran eteksilat ve 3,97 warfarin) ve daha az kombine intrakraniyal kanama ve hemorajik inme (0,43 dabigatran eteksilat ve 0,99 warfarin) yaşadı [2]. Klinik çalışma: Hemodiyaliz Hastalarında Oral Dabigatran Eteksilatın Farmakokinetiği ve Farmakodinamiğinin Değerlendirilmesi. Aşama 1

Depolamak

Klinik Deneme

Kimyasal yapı