Rosuvastatin (AstraZeneca tarafından pazarlanan Crestor markası) en yaygın kullanılan statin ilaçlarından biridir. Diğer statinler gibi rosuvastatin de kişinin kan lipit düzeylerini iyileştirmek ve kardiyovasküler riski azaltmak için reçete edilir.

Rosuvastatinin piyasada olduğu ilk on yıl boyunca, yaygın olarak "üçüncü nesil statin" olarak lanse edildi ve bu nedenle diğer statin ilaçlarının çoğundan daha etkili olduğu ve muhtemelen daha az yan etkiye neden olduğu söylendi. Yıllar geçtikçe ve klinik deneylerden elde edilen kanıtlar biriktikçe, bu spesifik statine olan ilk ilginin büyük bir kısmı azaldı.

Uzmanların çoğu artık rosuvastatinin göreceli risk ve faydalarının diğer statinlerle büyük ölçüde benzer olduğunu düşünüyor. Ancak rosuvastatinin tercih edilebileceği birkaç klinik durum vardır.

Rosuvastatinin Kullanım Alanları

Statin ilaçları kan kolesterolünü düşürmek için geliştirildi. Bu ilaçlar, hidroksimetilglutaril (HMG) CoA redüktaz adı verilen karaciğer enzimine rekabetçi bir şekilde bağlanır. HMG CoA redüktaz, karaciğerde kolesterol sentezinde hız sınırlayıcı rol oynar.

Statinler, HMG CoA redüktazı bloke ederek karaciğerdeki LDL (“kötü”) kolesterol üretimini önemli ölçüde azaltabilir ve böylece kandaki LDL kolesterol seviyelerini %60'a kadar azaltabilir. Buna ek olarak, statinler kandaki trigliserit düzeylerini orta derecede düşürür (yaklaşık %20-40 oranında) ve kandaki HDL kolesterol düzeylerinde (“iyi kolesterol”) küçük bir artışa (yaklaşık %5) neden olur.

Yakın zamanda geliştirilen PCSK9 inhibitörleri dışında, statinler mevcut en güçlü kolesterol düşürücü ilaçlardır. Ayrıca, diğer kolesterol düşürücü ilaç sınıflarının aksine, klinik araştırmalar, statin ilaçlarının, yerleşik koroner arter hastalığı (KAH) olan kişilerde ve KAH gelişme riski orta veya yüksek olan kişilerde uzun vadeli sonuçları önemli ölçüde iyileştirebildiğini göstermiştir. .

Statinler ayrıca daha sonraki kalp krizi riskini de önemli ölçüde azaltır ve KAH'tan ölme riskini azaltır. (Daha yeni PCSK9 inhibitörlerinin de artık büyük ölçekli RCT'lerde klinik sonuçları iyileştirdiği gösterilmiştir.)

Statinlerin klinik sonuçları önemli ölçüde iyileştirme yeteneğinin, en azından kısmen, kolesterol düşürücü olmayan faydalarının bir kısmı veya tamamından kaynaklandığı düşünülmektedir. Statinler, LDL kolesterolü düşürmenin yanı sıra anti-inflamatuar özelliklere, anti-kan pıhtılaşmasına ve plak stabilizasyon özelliklerine de sahiptir. Ayrıca bu ilaçlar C-reaktif protein düzeylerini azaltır, genel damar fonksiyonunu iyileştirir ve yaşamı tehdit eden kardiyak aritmi riskini azaltır.

Statin ilaçlarının gösterdiği klinik faydaların, kolesterol düşürücü etkilerinin ve çeşitli kolesterol dışı etkilerinin birleşiminden kaynaklanması çok muhtemeldir.

Rosuvastatin Nasıl Farklıdır?

Rosuvastatin daha yeni, "üçüncü nesil" statin ilacı olarak adlandırılan bir ilaçtır. Esasen piyasadaki en güçlü statin ilacıdır.

Göreceli gücü, HMG CoA redüktaza daha sıkı bağlanmasını sağlayan ve böylece bu enzimin daha tam bir inhibisyonunu sağlayan kimyasal özelliklerinden kaynaklanır. Molekül molekülü olan rosuvastatin, diğer statin ilaçlarına göre daha fazla LDL-kolesterol düşürücü üretir. Bununla birlikte, diğer statinlerin çoğunun daha yüksek dozları kullanılarak benzer düzeylerde kolesterol düşürücü etki elde edilebilir.

Kolesterol düzeylerini mümkün olduğu kadar aşağıya çekmek için "yoğun" statin tedavisine ihtiyaç duyulduğunda, birçok doktorun başvuracağı ilaç rosuvastatindir.

Rosuvastatinin Etkinliği

Rosuvastatin, esas olarak iki klinik araştırmanın sonuçlarına dayanarak, statin ilaçları arasında özellikle etkili olduğu konusunda bir üne kavuşmuştur.

2008 yılında JUPITER çalışmasının yayınlanması dünyanın her yerindeki kardiyologların dikkatini çekti. Bu çalışmada, kanında LDL kolesterol düzeyleri normal ancak CRP düzeyleri yüksek olan 17.000'den fazla sağlıklı kişi, günde 20 mg rosuvastatin veya plasebo almak üzere randomize edildi.

Takip sırasında, rosuvastatin tedavisine randomize edilen kişilerde yalnızca LDL kolesterol seviyeleri ve CRP seviyeleri önemli ölçüde azalmakla kalmadı, aynı zamanda önemli ölçüde daha az kardiyovasküler olay (kalp krizi, felç, stent veya baypas ameliyatı gibi bir revaskülarizasyon prosedürüne duyulan ihtiyaç dahil) yaşadılar. ve kalp krizi, felç veya kardiyovasküler ölüm kombinasyonunun yanı sıra tüm nedenlere bağlı ölümlerde azalma.

Bu çalışma, yalnızca rosuvastatinin görünüşte sağlıklı kişilerde klinik sonuçları önemli ölçüde iyileştirmesi nedeniyle değil, aynı zamanda bu kişilerin kayıt sırasında yüksek kolesterol düzeylerine sahip olmaması nedeniyle de dikkat çekiciydi.

2016 yılında HOPE-3 denemesi yayınlandı. Bu çalışmaya aterosklerotik damar hastalığı için en az bir risk faktörüne sahip olan ancak açık KAH olmayan 12.000'den fazla kişi dahil edildi. Katılımcılar rosuvastatin veya plasebo almak üzere randomize edildi. Bir yılın sonunda, rosuvastatin alan kişilerin bileşik sonuç son noktalarında (ölümcül olmayan kalp krizi veya felç veya kardiyovasküler hastalıktan ölüm dahil) önemli bir azalma görüldü.

Bu çalışmaların her ikisinde de, rosuvastatin ile randomizasyon, bir veya daha fazla risk faktörüne sahip olan ancak aktif kardiyovasküler hastalık belirtisi olmayan kişilerin klinik sonuçlarını önemli ölçüde iyileştirdi.

Bu denemeler için rosuvastatinin, statin ilaçları arasında en güçlüsü olduğu için değil, (en azından büyük ölçüde) denemelerin sponsorluğunun rosuvastatin üreticisi AstraZeneca tarafından yapıldığı için seçildiğini belirtmek gerekir.

Lipid uzmanlarının çoğu, başka bir statin yeterli dozajda kullanılmış olsaydı, bu denemelerin sonuçlarının aynı olacağına inanıyor ve aslında, statin ilaçlarıyla tedaviye ilişkin mevcut öneriler, genellikle statin ilaçlarından herhangi birinin, gerekli olduğu sürece kullanılmasına izin veriyor. Dozaj, daha düşük rosuvastatin dozuyla elde edilebilecek kolesterol düşürücü düzeyin hemen hemen aynısını elde etmeye yetecek kadar yüksektir. (“Yoğun statin tedavisi” gerektiğinde bu genel kuralın bir istisnası ortaya çıkar. Yoğun statin tedavisinin, yüksek doz rosuvastatin veya mevcut en güçlü ikinci statin olan yüksek doz atorvastatin anlamına geldiği anlaşılmaktadır.)

Ancak rosuvastatin aslında bu iki önemli klinik araştırmada kullanılan statin olduğundan, birçok doktor varsayılan olarak rosuvastatini statin olarak kullanmayı tercih etti.

Güncel Göstergeler

Statin tedavisinin anormal kan lipit düzeylerini iyileştirmek (özellikle LDL kolesterol ve/veya trigliserit düzeylerini azaltmak) ve kardiyovasküler hastalıkları önlemek için endikedir. Statinler, aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı olan kişilere, diyabetli kişilere ve tahmini 10 yıllık kardiyovasküler hastalık gelişme riski %7,5 ila %10'un üzerinde olan kişilere tavsiye edilir.

Genel olarak statin ilaçları, etkinlikleri ve yan etkilere neden olma riskleri açısından birbirinin yerine kullanılabilir olarak değerlendirilse de, bazen rosuvastatinin tercih edilebileceği durumlar da olabilir. Spesifik olarak, "yüksek yoğunluklu" statin tedavisinin LDL kolesterolü mümkün olan en düşük seviyelere düşürmeyi amaçladığı durumlarda, genellikle rosuvastatin veya atorvastatinin ilgili yüksek doz aralıklarında kullanılması önerilir.

Almadan önce

Size herhangi bir statin ilacı reçete edilmeden önce doktorunuz, kardiyovasküler hastalığa yakalanma riskinizi tahmin etmek için resmi bir risk değerlendirmesi yapacak ve kan lipit seviyenizi ölçecektir. Zaten kardiyovasküler hastalığınız varsa veya bu hastalığa yakalanma riskiniz önemli ölçüde yüksekse, doktorunuz muhtemelen bir statin ilacı önerecektir.

Yaygın olarak reçete edilen diğer statin ilaçları arasında atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin ve pravastatin bulunur.

Rosuvastatinin ABD'deki markalı formu olan Crestor oldukça pahalıdır, ancak artık rosuvastatinin jenerik formları mevcuttur. Doktorunuz rosuvastatin almanızı isterse jenerik kullanıp kullanamayacağınızı sorun.

Statinler, statinlere veya bileşenlerinden herhangi birine alerjisi olan, hamile veya emziren, karaciğer hastalığı veya böbrek yetmezliği olan veya aşırı miktarda alkol kullanan kişilerde kullanılmamalıdır. Çalışmalar rosuvastatinin 10 yaşın üzerindeki çocuklarda güvenle kullanılabileceğini göstermektedir.

Rosuvastatin Dozu

Yüksek LDL kolesterol düzeylerini düşürmek için rosuvastatin kullanıldığında, genellikle daha düşük dozlara başlanır (günde 5 ila 10 mg) ve gerektiğinde her iki ayda bir artırılır. Ailesel hiperkolesterolemisi olan kişilerde doktorlar genellikle biraz daha yüksek dozlarla başlar (günde 10 ila 20 mg).

Rosuvastatin, orta derecede yüksek risk taşıyan kişilerde kardiyovasküler hastalık riskini azaltmak için kullanıldığında başlangıç ​​dozu genellikle günde 5 ila 10 mg'dır. Riskinin yüksek olduğu düşünülen kişilerde (özellikle 10 yıllık risklerinin %7,5'in üzerinde olduğu tahmin edilmektedir), genellikle günde 20 ila 40 mg ile yüksek yoğunluklu tedaviye başlanır.

Halihazırda kardiyovasküler hastalığı bulunan bir kişide ilave kardiyovasküler olay riskini azaltmak için rosuvastatin kullanılıyorsa, genellikle günde 20 ila 40 mg'lık bir dozla yoğun tedavi uygulanır.

Siklosporin veya HIV/AIDS için ilaç alan kişilerde veya böbrek fonksiyonları azalmış kişilerde rosuvastatin dozunun aşağıya doğru ayarlanması ve genellikle günde 10 mg'ı aşmaması gerekir.

Asya kökenli insanlar statin ilaçlarına karşı daha duyarlıdır ve yan etkilere daha yatkındır. Asyalı hastalarda genellikle rosuvastatinin günde 5 mg ile başlanması ve kademeli olarak artırılması önerilmektedir.

Rosuvastatin günde bir kez alınır ve sabah veya gece alınabilir. Diğer birçok statin ilacının aksine, makul miktarlarda greyfurt suyu içmenin rosuvastatin üzerinde çok az etkisi vardır.

Rosuvastatinin Yan Etkileri

Rosuvastatinin geliştirilmesinden hemen sonraki yıllarda birçok uzman, kolesterolün yeterli düzeyde azaltılması için daha düşük dozların kullanılabilmesi nedeniyle, rosuvastatin ile statinin yan etkilerinin daha az belirgin olacağını öne sürdü. Aynı zamanda diğer uzmanlar, diğer statinlere göre daha güçlü olması nedeniyle statinin yan etkilerinin bu ilaçla daha da artacağını iddia etti.

Aradan geçen yıllarda her iki iddianın da doğru olmadığı ortaya çıktı. Olumsuz etkilerin türü ve büyüklüğü, diğer statin ilaçlarında olduğu gibi rosuvastatin ile de genel olarak hemen hemen aynı gibi görünmektedir.

Statinler grup olarak diğer kolesterol düşürücü ilaçlara göre daha iyi tolere edilir. 2017'de yayınlanan ve 22 randomize klinik çalışmayı inceleyen bir meta-analizde, bir statin ilacına randomize edilen kişilerin yalnızca %13,3'ü, plaseboya randomize edilen kişilerin %13,9'una kıyasla, 4 yıl içinde yan etkiler nedeniyle ilacı bıraktı.

Yine de statin ilaçlarının neden olduğu iyi bilinen yan etkiler vardır ve bu yan etkiler genellikle diğer statinlerin yanı sıra rosuvastatin için de geçerlidir. Bu yan etkilerin en dikkate değer olanları şunlardır:

• Kasla ilgili olumsuz olaylar. Statinler kas toksisitesine neden olabilir. Semptomlar miyalji (kas ağrısı), kas zayıflığı, kas iltihabı veya (nadir, ciddi vakalarda) rabdomiyolizleri içerebilir. Rabdomiyoliz, ciddi kas yıkımının neden olduğu akut böbrek yetmezliğidir. Çoğu durumda. Kasla ilgili yan etkiler başka bir statine geçilerek kontrol altına alınabilir. Rosuvastatin nispeten az kas toksisitesine neden olduğu görülen statin ilaçları arasındadır. Buna karşılık lovastatin, simvastatin ve atorvastatinin kas sorunlarına neden olma olasılığı daha yüksektir.
• Karaciğer sorunları. Statin alan kişilerin yaklaşık %3'ünün kanında karaciğer enzimlerinde artış olacaktır. Bu kişilerin çoğunda gerçek karaciğer hasarına dair hiçbir kanıt görülmez ve enzimlerdeki bu küçük artışın önemi belirsizdir. Çok az sayıda insanda ciddi karaciğer hasarı rapor edilmiştir; Ancak statin alan kişilerde ciddi karaciğer hasarı görülme sıklığının genel popülasyona göre daha yüksek olup olmadığı açık değildir. Rosuvastatinin diğer statinlere göre daha fazla veya daha az karaciğer sorununa neden olduğuna dair bir gösterge yoktur.
• Bilişsel bozukluk. Statinlerin bilişsel bozulmaya, hafıza kaybına, depresyona, sinirliliğe, saldırganlığa veya diğer merkezi sinir sistemi etkilerine neden olabileceği fikri öne sürüldü, ancak açıkça kanıtlanmadı. FDA'ya gönderilen vaka raporlarının analizinde, statinlerle ilişkili olduğu iddia edilen bilişsel sorunların, atorvastatin, fluvastatin, lovastatin ve simvastatin dahil olmak üzere lipofilik statin ilaçları ile daha yaygın olduğu görülmektedir. Rosuvastatin de dahil olmak üzere hidrofilik statin ilaçlarının bu potansiyel olumsuz olayla daha az sıklıkta ilişkilendirildiği görülmüştür.
• Diyabet. Son yıllarda diyabet gelişimindeki küçük bir artışın statin tedavisiyle ilişkilendirildiği ortaya çıktı. Beş klinik çalışmanın 2011 yılındaki bir meta-analizi, yüksek yoğunluklu statinlerle tedavi edilen her 500 kişide ilave bir diyabet vakasının ortaya çıktığını göstermektedir. Genel olarak, statinin genel kardiyovasküler riski önemli ölçüde azaltması beklendiği sürece bu risk derecesi kabul edilebilir olarak kabul edilir.

Statin ilaçlarıyla sıklıkla bildirilen diğer yan etkiler arasında mide bulantısı, ishal ve eklem ağrısı yer alır.

Etkileşimler

Bazı ilaçları almak, rosuvastatin (veya herhangi bir statin) ile yan etki gelişme riskini artırabilir. Bu liste uzundur ancak rosuvastatin ile etkileşime giren en dikkate değer ilaçlar şunlardır:

• Statin olmayan bir kolesterol düşürücü ajan olan gemfibrozil
• Antiaritmik bir ilaç olan amiodaron
• HIV ilaçlarının birçoğu
• Bazı antibiyotikler, özellikle klaritromisin ve itrakonazon
• Bağışıklık baskılayıcı bir ilaç olan siklosporin

Verywell'den Bir Söz

Rosuvastatin mevcut en güçlü statin olmasına rağmen genel olarak etkinlik ve toksisite profili diğer tüm statinlere çok benzer. Yine de rosuvastatinin diğer statin ilaçlarına tercih edilebileceği birkaç klinik durum vardır.