Sugammadeks Sodyuminsanlarda ilk kez 2005 yılında bildirilen ve o zamandan beri Avrupa, Amerika Birleşik Devletleri ve Japonya'da klinik olarak kullanılan, seçici depolarizan olmayan kas gevşeticilerin (miyorelaksanlar) yeni bir antagonistidir. Geleneksel antikolinesteraz ilaçlarıyla karşılaştırıldığında, kolinerjik sinapslardaki hidrolize asetilkolin seviyesini etkilemeden derin sinir bloğunu antagonize edebilir, M ve N reseptör uyarımının olumsuz etkilerinden kaçınabilir ve anestezi sonrası uyanmanın kalitesini büyük ölçüde artırabilir. Aşağıda anestezinin uyanma döneminde sodyum şekerlerin son klinik uygulamalarına ilişkin bir derleme yer almaktadır.
1. Genel Bakış
Sugammadeks Sodyum, özellikle roküronyum bromür olmak üzere steroidal nöromüsküler bloke edici ajanların nöromüsküler bloke edici etkisini spesifik olarak tersine çeviren modifiye edilmiş bir γ-siklodekstrin türevidir. Sugammadeks Sodyum, enjeksiyondan sonra serbest nöromüsküler blokerleri şelatlar ve 1:1 sıkı bağlanma yoluyla suda çözünebilen stabil bir bileşik oluşturarak nöromüsküler blokerleri etkisiz hale getirir. Böyle bir bağlanmayla, nöromüsküler blokerin nöromüsküler kavşaktan plazmaya geri dönüşünü kolaylaştıran bir konsantrasyon gradyanı oluşturulur, böylece ürettiği nöromüsküler bloke edici etki tersine çevrilir, nikotinik asetilkolin benzeri reseptörler serbest bırakılır ve nöromüsküler uyarıcı iletimi yeniden sağlanır.
Steroidal nöromüsküler blokerler arasında Sugammadex Sodyum, peküronyum bromür için en güçlü afiniteye sahiptir, bunu roküronyum, ardından veküronyum ve pankuronyum takip etmektedir. Nöromüsküler bloke edici etkilerin daha hızlı ve daha etkili bir şekilde tersine çevrilmesini sağlamak için aşırı miktardaSugammadeks Sodyumdolaşımdaki kas gevşeticilere göre kullanılmalıdır. Ek olarak, Sugammadeks Sodyum, steroidal nöromüsküler bloke edici ajanların spesifik bir antagonistidir ve benzilizokinolin depolarizan olmayan kas gevşeticilerin yanı sıra depolarize edici kas gevşeticileri de bağlayamaz ve bu nedenle, bu ilaçların nöromüsküler bloke edici etkilerini tersine çeviremez.
2. Sugammadeks sodyumun etkinliği
Genel olarak anestezik uyanma sırasında muskarinik antagonistlerin dozu nöromüsküler bloğun derecesine bağlıdır. Bu nedenle, bir miyozon monitörünün kullanılması, nöromüsküler bloke edici antagonistlerin akılcı uygulamasını kolaylaştırır. Kas gevşemesi monitörü, periferik sinirlere iletilen elektriksel stimülasyonu dağıtarak ilgili kasta bir motor tepkisine (seğirme) neden olur. Kas gevşeticilerin kullanımından sonra kas gücü azalır veya kaybolur. Sonuç olarak, nöromüsküler bloğun derecesi şu şekilde derecelendirilebilir: çok derin blok [dörtlü dörtlü (TOF) veya tonik stimülasyondan sonra seğirme yok], derin blok (TOF'dan sonra seğirme yok ve tonikten sonra en az bir seğirme yok) stimülasyon) ve orta derecede blok (TOF'dan sonra en az bir seğirme).
Yukarıdaki tanımlara dayanarak, orta dereceli blokajı tersine çevirmek için önerilen sodyum şeker dozu 2 mg/kg'dır ve TOF oranı yaklaşık 2 dakika sonra 0,9'a ulaşabilir; derin bloğu tersine çevirmek için önerilen doz 4 mg/kg olup, TOF oranı 1,6-3,3 dakika sonra 0,9'a ulaşabilmektedir. Hızlı anestezi indüksiyonu için, çok derin bloğun rutin olarak geri döndürülmesi amacıyla yüksek doz rokuronyum bromürün (1,2 mg/kg) kullanılması önerilmez. Ancak acil bir doğal havalandırmaya dönüş durumunda 16 mg/kg ile geri dönüş yapılır.Sugammadeks Sodyumtavsiye edilir.
3. Sugammadeks Sodyumun özel hastalarda uygulanması
3.1. Pediyatrik hastalarda
Faz II klinik çalışmalarından elde edilen veriler, Sugammadex Sodyum'un pediatrik popülasyonda (yenidoğan, bebek, çocuk ve ergenler dahil) yetişkin popülasyonda olduğu kadar etkili ve güvenli olduğunu göstermektedir. 10 çalışmaya (575 vaka) ve yakın zamanda yayınlanmış bir retrospektif kohort çalışmaya (968 vaka) dayanan bir meta-analiz de deneklerde 4. miyoklonik seğirmenin 1. miyoklonik seğirmeye oranının iyileşme için geçen sürenin (medyan) 0,9 olduğunu doğruladı. 0,6 mg/kg rokuronyum bromür ve 2 mg/kg Sugammadeks Sodyum verilmesi T2 sunumunda sadece 0,6 dakika sürdü bebeklerde (0,6 dakika), çocuklara (1,2 dakika) ve yetişkinlere (1,2 dakika) kıyasla. 1,2 dakika ve yetişkinlerin yarısı kadar (1,2 dakika). Ek olarak bir çalışma, Sugammadeks Sodyum'un, neostigmin ile atropin kombinasyonuna kıyasla bradikardi görülme sıklığını azalttığını buldu. Bronkospazm veya ameliyat sonrası bulantı ve kusma gibi diğer olumsuz olayların görülme sıklığındaki fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. Ayrıca Sugammadeks Sodyum kullanımının pediatrik hastalarda postoperatif ajitasyon insidansını azalttığı ve bunun iyileşme döneminin yönetiminde yardımcı olabileceği gösterilmiştir. Ayrıca Tadokoro ve ark. bir vaka kontrol çalışmasında pediatrik genel anesteziye perioperatif alerjik reaksiyonlar ile sodyum sugammadeks kullanımı arasında herhangi bir korelasyon olmadığını göstermiştir. Bu nedenle çocuk hastalarda anestezinin uyanma döneminde Sugammadex Sodyum uygulanması güvenlidir.
3.2. Yaşlı hastalarda uygulama
Genel olarak yaşlı hastalar rezidüel nöromüsküler blokajın etkilerine genç hastalara göre daha duyarlıdır ve nöromüsküler blokajdan spontan iyileşme daha yavaştır. Yaşlı hastalarda Sugammadeks Sodyum'un güvenliği, etkililiği ve farmakokinetiğine ilişkin çok merkezli bir faz III klinik çalışmasında, Sugammadeks Sodyum'un rokuronyumu tersine çevirerek 65 yaşın altındaki hastalarla karşılaştırıldığında nöromüsküler blokaj süresinde hafif bir artış meydana getirdiğini bulmuşlardır (ortalama süreler). sırasıyla 2,9 dakika ve 2,3 dakika). Ancak birçok çalışmada sugammadeksin yaşlı hastalar tarafından iyi tolere edildiği ve yeniden ok toksikasyonunun meydana gelmediği rapor edilmiştir. Bu nedenle Sugammadex Sodyum'un yaşlı hastalarda anestezinin uyanma aşamasında güvenle kullanılabileceği düşünülmektedir.
3.3. Hamile kadınlarda kullanım
Sugammadeks Sodyumun hamile, doğurgan ve emziren kadınlarda kullanımına ilişkin çok az klinik rehber bulunmaktadır. Bununla birlikte, hayvan çalışmaları hamilelik sırasında progesteron seviyeleri üzerinde herhangi bir etki bulmamıştır ve tüm sıçanlarda ölü doğum veya düşük yapmamıştır; bu, Sugammadex Sodyum'un özellikle ilk trimesterde olmak üzere hamilelik sırasında klinik kullanımına rehberlik edecektir. Ayrıca, sezaryen için genel anestezi altında sodyum şekerlerin anne tarafından kullanıldığı çok sayıda vaka olmuştur ve hiçbir anne veya fetus komplikasyonu bildirilmemiştir. Bazı çalışmalar sodyum şekerlerinin nispeten küçük bir transplasental transferini bildirmiş olsa da, hala güvenilir veri eksikliği mevcuttur. Özellikle gebelik hipertansiyonu olan hamile kadınların sıklıkla magnezyum sülfatla tedavi edilmesi dikkat çekicidir. Magnezyum iyonları yoluyla asetilkolin salınımının inhibisyonu, nöromüsküler kavşak bilgi iletimini engeller, iskelet kasını gevşetir ve kas spazmını hafifletir. Bu nedenle magnezyum sülfat, kas gevşeticilerin nöromüsküler bloke edici etkisini artırabilir.
3.4. Böbrek yetmezliği olan hastalarda uygulama
Sugammadeks Sodyum ve sukraloz-roküronyum bromür kompleksleri böbrekler tarafından prototip olarak atılır, böylece böbrek yetmezliği olan hastalarda bağlı ve bağlanmamış Sugammadeks Sodyumun metabolizması uzar. Ancak klinik veriler şunu gösteriyor:Sugammadeks Sodyumson dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda güvenle kullanılabilir ve bu tür hastalarda Sugammadeks Sodyum sonrası gecikmiş nöromüsküler blokaj bildirimi yoktur, ancak bu veriler Sugammadeks Sodyum uygulamasından sonraki 48 saat ile sınırlıdır. Ek olarak, sodyum sugammadeks-rokuronyum bromür kompleksi, yüksek akışlı filtrasyon membranları ile hemodiyaliz yoluyla elimine edilebilir. Böbrek hastalığı olan hastalarda rokuronyumun sodyum sugammadeks ile geri döndürülme süresinin uzayabileceğini unutmamak önemlidir. Bu nedenle nöromüsküler izlemenin kullanılması önemlidir.
4. Sonuç
Sugammadeks Sodyum, orta ve derin aminosteroid kas gevşeticilerin neden olduğu nöromüsküler blokajı hızla tersine çevirir ve geleneksel asetilkolinesteraz inhibitörleriyle karşılaştırıldığında rezidüel nöromüsküler blokaj insidansını önemli ölçüde azaltır. Sodyum sugammadeks ayrıca uyanma döneminde ekstübasyon süresini önemli ölçüde hızlandırır, hastanede kalış gün sayısını kısaltır, hastaların iyileşmesini hızlandırır, hastaneye yatış maliyetlerini azaltır ve tıbbi kaynaklardan tasarruf sağlar. Ancak Sugammadex Sodyum kullanımı sırasında zaman zaman alerjik reaksiyonlar ve kardiyak aritmiler rapor edilmiştir, bu nedenle Sugammadex Sodyum kullanımı sırasında yine de dikkatli olmak ve hastaların yaşamsal belirtileri, cilt durumları ve EKG'lerindeki değişiklikleri gözlemlemek gerekir. Nöromüsküler blokajın derinliğini objektif olarak belirlemek için iskelet kası kasılmasının bir kas gevşeme monitörü ile izlenmesi ve makul bir dozda kullanılması önerilir.sodyum sugammadeksuyanış döneminin kalitesini daha da artırmak için.
Gönderim zamanı: 27 Eylül 2021